特定类型的树突状细胞是造成小鼠和人类非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生的组织损伤的原因。德国癌症研究中心(DKFZ)的研究人员与以色列研究机构的同事合作发现,树突状细胞在T细胞中引起侵略性促炎行为。阻断这些树突状细胞可减轻小鼠的症状。这种类型的方法还可以防止NASH患者发生严重的肝损害。
肥胖症在西方世界极为普遍,受影响的人中有90%表现出肝脏脂肪的迹象。如果他们长期保持不健康的生活方式(高热量饮食,久坐的生活方式),那么这些人中约有五分之一会发生肝细胞死亡,从而导致肝脏发炎,称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH可导致肝纤维化,危及生命的肝硬化和肝癌。
除了在代谢和过滤毒素方面众所周知的作用外,肝脏还具有作为免疫系统一部分的战略功能,是抵御所有从肠道进入人体的微生物毒素和食物污染物的主要防线。通过门静脉。为了执行此任务,需要由一大批不同的免疫细胞在肝脏中巡逻。
德国癌症研究中心(DKFZ)的MathiasHeikenwälder解释说:“我们想找出肝脏中哪些免疫或炎性细胞促进NASH及其相关的肝损害。”DKFZ研究人员现在已经与来自魏茨曼科学研究所和以色列谢巴医学中心的同事合作解决了这个问题。为此,他们分析了肝脏中免疫细胞群的组成与NASH相关的肝损害程度之间的联系。这使他们能够在小鼠和人类中鉴定出促进疾病进展的特定类型的免疫细胞。
实验室老鼠关于“垃圾食品”的线索
为了研究NASH的免疫系统,研究人员给实验室小鼠喂食了缺乏必需营养素但富含脂质和胆固醇的饮食-与我们的“垃圾食品”相当-并观察了NASH的发展。他们使用单细胞RNA测序研究了肝脏免疫细胞,并在NASH小鼠的肝脏中发现了异常大量的一种特定类型的细胞,称为1型树突状细胞(cDC1)。
这种现象不仅限于小鼠。在取自肝活检患者的组织样本中,研究人员发现cDC1细胞的数量与典型NASH的肝损害程度之间存在相关性。
cDC1细胞实际上对肝脏病理有影响吗?研究人员在这里寻求两种调查渠道。他们研究了缺少cDC1的转基因小鼠。此外,他们使用特异性抗体阻断了肝脏中的cDC1。在这两种方法中,较低的cDC1活性均与肝脏损害的减少有关。
标签: 免疫细胞
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