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饮食在小鼠模型中NASH进展为肝癌中起关键作用

导读 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球慢性肝病的最常见原因。NAFLD 患者患非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的风险更高,这会导致严重的慢性肝

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球慢性肝病的最常见原因。NAFLD 患者患非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的风险更高,这会导致严重的慢性肝脏炎症、纤维化和肝损伤。据信,患有 NASH 的患者患上一种称为肝细胞癌 (HCC) 的肝癌的风险很高。

除了生活方式干预外,目前还没有批准的 NASH 治疗方法。肝移植有时是唯一的补救措施。

虽然 NASH(肥胖、2 型糖尿病和 PNPLA3 等基因突变)和 HCC(乙型和丙型肝炎感染、酒精过度消费和肝硬化)的风险因素是众所周知的,但简单脂肪肝如何发展为慢性炎症、肝硬化的确切机制纤维化、NASH 和 HCC 尚不清楚。

最近由加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员领导的一项研究在小鼠模型中发现,当喂食富含卡路里、脂肪和胆固醇的西方饮食时,小鼠逐渐变得肥胖、糖尿病和发展为 NASH,进而发展为 HCC,慢性肾脏和心血管疾病。

该研究结果发表在 2021 年 5 月 31 日的细胞和分子胃肠病学和肝病学在线版上,表明通过简单地将小鼠模型中的西方饮食改为正常的食物,其中卡路里来自蛋白质和碳水化合物而不是脂肪,不含胆固醇,NASH和肝纤维化得到改善;并防止癌症进展和死亡。

“虽然继续接受西方饮食的小鼠会患上 HCC 并增加死亡风险,但 100% 停止饮食的小鼠在研究期间存活下来而不会患上 HCC,”共同资深作者 Debanjan Dhar 博士说加州大学圣地亚哥医学院胃肠病学系医学系助理教授。

“这表明 NASH 和 HCC 可能是一种可预防的疾病,饮食在疾病结果中起着至关重要的作用。”

在不再喂食西方饮食的小鼠中,研究人员还发现肝脏脂肪减少和葡萄糖耐量改善 - 糖尿病的一个指标 - 并且在 NASH 中受影响的一些基因和细胞因子恢复到正常水平和功能。此外,Dhar 和他的团队发现了调节肝病进展的肠道微生物组的关键变化。

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