今天在eLife 上发表了关于SORBS2基因与先天性心脏病之间联系的新见解，其发现可能有助于解释某些患者的疾病原因。
一些先天性心脏病患者缺少 4 号染色体长臂的一部分，也称为 4q 号染色体。染色体是由DNA组成的线状结构。当染色体的一部分丢失时，意味着位于该部分的一些基因也丢失了。先前的研究将与染色体 4q 缺失综合征相关的心脏缺陷与第 4 号染色体中发现的 HAND2 基因的缺失拷贝联系起来，该基因对心脏发育很重要。但并非每个有心脏缺陷的患者都缺少 HAND2，这表明其他基因也可能参与其中。
“之前对一名先天性心脏病患者的研究表明，一种名为 SORBS2 的基因突变可能与此有关，但这一发现尚未得到证实，”第一作者、上海儿童医学中心新生儿重症监护病房的医师 Fei Liang 解释说。中心，中国。
为了探索 SORBS2 在先天性心脏病中的潜在作用，梁及其同事在实验室培养的人类心脏细胞中抑制了该基因。这导致了异常形状的心脏细胞的发育，并干扰了心肌细胞进行基因表达必要变化的能力。
该团队对基因工程小鼠进行的其他研究表明，缺乏 SORBS2 导致 40% 的胚胎心脏两个上腔室之间的壁缺失或重复。这种重复是一种称为双房间隔的病症。然而，与人类心脏缺陷相比，这种影响要温和得多，这表明 SORBS2 可能是一个“影响小”的先天性心脏病基因——也就是说，它在疾病中的作用很小。
该团队进一步研究了缺乏 SORBS2 如何影响小鼠和人类细胞中的基因表达。他们的结果强调了其他基因和蛋白质的水平如何随着 SORBS2 的缺乏而升高或降低，最终导致心脏缺陷和损伤。
最后，他们发现 SORBS2 基因的罕见、破坏性变异在 300 例未发生严重染色体畸变的先天性心脏病病例中显着富集。这提供了额外的遗传证据，证明 SORBS2 变异在导致一般先天性心脏病中起作用。
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