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阿尔茨海默病进展的新模型

导读 阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,其特征是大脑中与记忆和学习有关的区域出现神经。淀粉样蛋白 β 和 tau 是两种有毒蛋白质,它们会

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,其特征是大脑中与记忆和学习有关的区域出现神经。淀粉样蛋白 β 和 tau 是两种有毒蛋白质,它们会在疾病中积聚并最终导致神经元死亡,但人们对大脑中其他细胞在疾病进展过程中的反应知之甚少。

来自 ASU-Banner 神经退行性研究中心 (NDRC) 和麻省理工学院/科赫研究所的一项新研究为阿尔茨海默病患者的疾病过程如何表现提供了新的思路。

国家发改委的 Diego Mastroeni 与麻省理工学院生物工程系的同事 Forest White 和 Douglas Lauffenburger 合作,探索阿尔茨海默病患者的蛋白质和信号通路如何变化。他们的分析捕获了来自 Banner Sun 健康研究所的一组保存完好的脑组织患者的蛋白质水平变化和称为蛋白质磷酸化的改变的详细分子概况。他们的工作创造了一种新的疾病进展模型,利用了人类研究固有的异质性。

“这份手稿强调了将磷酸化蛋白质组与蛋白质组和转录组数据集相结合的重要性,以更好地了解疾病的驱动因素,从转录到翻译,”Mastroeni 说。(磷酸蛋白质组是指通过添加磷酸基团进行表观遗传修饰的蛋白质。蛋白质组包括体内所有蛋白质的完整补充,而转录组是指由基因产生的 RNA 信息,这些信息随后被翻译成蛋白质.)

研究人员的分析强调了有毒蛋白质积聚、神经和支持和保护大脑神经元的神经胶质细胞之间的联系。特别是,他们发现了神经标志物与两种类型的神经胶质细胞之间的有趣关联:少突胶质细胞和小胶质细胞。这些细胞的渐进性改变可能是了解神经原因的关键。

这项新研究发表在《自然衰老》杂志上。

“我们的结果表明,在疾病的所有阶段都有大量细胞信号通路被激活。我们可能能够重新利用现有疗法来靶向调节这些细胞信号事件的蛋白激酶,”怀特说。“今天的临床医生正在研究对淀粉样蛋白和 tau 作为疾病代理的治疗效果,但我们的结果表明,神经胶质细胞参与了该过程的每一步。对神经胶质细胞及其在进行性神经退行性疾病中的作用的更好理解可能为治疗这种病。”

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