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对罕见儿童癌症的国际研究发现了遗传线索和量身定制治疗的潜力

导读 在患有横纹肌肉瘤或 RMS 的儿童中,这是一种影响肌肉和其他软组织的罕见癌症,包括TP53、MYOD1和CDKN2A在内的几个基因突变的存在似乎与更

在患有横纹肌肉瘤或 RMS 的儿童中,这是一种影响肌肉和其他软组织的罕见癌症,包括TP53、MYOD1和CDKN2A在内的几个基因突变的存在似乎与更具侵袭性的疾病形式和生存机会较差。这一发现来自有史以来规模最大的 RMS 国际研究,由美国国立卫生研究院 (National Institutes of Health) 下属的美国国立癌症研究所 (NCI) 癌症研究中心的科学家领导。

该研究于 6 月 24日发表在《临床肿瘤学杂志》上,为大量 RMS 患者提供了前所未有的数据分析,提供了遗传线索,可能导致更广泛地使用肿瘤基因检测来预测个体患者如何儿童癌症将对治疗以及针对该疾病的靶向治疗的开发产生反应。

“这些发现改变了我们对这些患者所做的工作,并引发了许多非常重要的研究,以开发针对这些突变的新疗法,”领导这项研究的 NCI 遗传学分部的医学博士 Javed Khan 说。

“RMS 的标准疗法几乎是一年的化疗、放疗和手术。这些孩子接受了很多毒性治疗,”该研究的第一作者、NCI 儿科肿瘤科的医学博士 Jack Shern 说。“如果我们能够预测谁会做得好,谁做得不好,那么我们就可以真正开始调整我们的疗法或消除对特定患者无效的疗法。对于那些不会做的孩子好吧,这使我们能够思考治疗它们的新方法。”

RMS 是儿童中最常见的软组织肉瘤类型。在癌症仍处于局部状态(意味着它没有扩散)的患者中,联合化疗已导致 70%-80% 的五年生存率。但在癌症已经扩散或治疗后复发的患者中,即使采取积极治疗,五年生存率仍然低于 30%。

医生通常使用临床特征(例如肿瘤在体内的位置、大小和扩散程度)来预测患者对治疗的反应,但这种方法是不精确的。最近,科学家们发现,在一些 RMS 患者中发现的PAX-FOXO1融合基因的存在与较差的存活率有关。现在正在对患者进行这种遗传风险因素的筛查,以帮助确定他们的治疗应该有多积极。

科学家们还开始使用遗传分析来更深入地研究 RMS 的分子运作,以寻找其他导致较差生存的遗传标记。在这项新研究中——迄今为止最大的 RMS 肿瘤基因组分析工作——来自 NCI 和英国癌症研究所的科学家分析了来自 641 名患有 RMS 的儿童的肿瘤样本的 DNA临床试验。科学家们在以前与 RMS 相关的基因中寻找基因突变和其他畸变,并将这些信息与临床结果联系起来。在出现的模式中,肿瘤抑制基因TP53、MYOD1或CDKN2A突变的患者比没有这些突变的患者预后更差。

使用下一代测序,研究人员发现每个肿瘤中位有一个突变。每个肿瘤有两个或更多突变的患者的生存结果更差。在没有PAX-FOXO1融合基因的患者中,超过 50% 的患者存在 RAS 通路基因突变,尽管本研究中 RAS 突变似乎与生存结果无关。

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