耶尔森菌感染引起细胞焦亡的新机制

病原细菌已采用多种策略来破坏宿主先天免疫信号以促进其感染。

先前的研究表明，耶尔森氏菌效应蛋白 YopJ 靶向并抑制转化生长因子-β 活化激酶 1 (TAK1) 以阻止促炎细胞因子的产生。为了抵消，宿主细胞通过启动受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1 (RIPK1) 依赖的半胱天冬酶 8 定向的 Gasdermin D (GSDMD) 裂解而发生细胞焦亡。然而，在耶尔森氏菌感染期间如何指示 RIPK1-caspase-8-GSDMD 轴仍然未知。

在《科学》在线发表的一项研究中，中国科学院上海巴斯德研究所刘星教授小组和哈佛医学院 Judy Lieberman 教授小组通过无偏见的 CRISPR 筛选发现了关键和意想不到的作用。耶尔森氏菌感染引发的细胞焦亡中的溶酶体膜驻留 Rag-Ragulator 复合物。

研究人员发现，Rag-Ragulator 复合物组分的丢失导致耶尔森氏菌感染后细胞焦亡的失败，这表明 Rag-Ragulator 复合物在 caspase-8 介导的焦亡中发挥重要作用。

此外，他们表明，在感染致病性耶尔森氏菌或其模拟物(脂多糖加 TAK1 抑制剂)后，含有 FADD-RIPK1-caspase-8 的复合物通过 Rag-Ragulator 复合物被募集到溶酶体膜，这个过程取决于 Rag GTPase 的活性和 Rag-Ragulator 溶酶体结合，但不是 Ragulator 激活的雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 的机制目标。

该研究揭示了 Rag-Ragulator 在耶尔森氏菌感染期间 TAK1 抑制诱导的细胞焦亡中的关键作用。Rag-Ragulator 在 caspase-8 介导的细胞焦亡中的新作用证实了其作为监测环境线索的中心枢纽的关键功能，不仅可以决定细胞是否增殖，还可以决定细胞是否存活。

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