多年来在芝加哥大学威尔逊实验室研究针对流感的抗体反应,研究人员不断提出一个奇怪的发现:抗体似乎不仅与流感病毒结合,而且与实验室可能抛出的所有病毒结合.由于抗体通常对单个病原体具有高度特异性,为了最大限度地发挥它们的靶向保护反应,这种模式非常不寻常。
直到最后,他们才意识到:抗体对病毒没有反应,而是对病毒生长的生物材料中的某些物质作出反应。在每种情况下,病毒都是在鸡蛋中繁殖的——更具体地说,是在鸡蛋中称为尿囊的部分。研究结果于 6 月 15 日发表在mBio 上。
“在鸡蛋中培养疫苗是老派的做法,因为它很便宜,而且你可以在鸡蛋中培养很多病毒,”第一作者、芝加哥大学博士后研究员珍娜·古斯米勒 (Jenna Guthmiller) 博士说。“现在我们发现这些抗体与鸡蛋中发现的这种聚糖(一种糖分子)结合,这意味着接种疫苗的人正在对这种与病毒完全无关的鸡蛋成分产生抗体反应。”
在鸡蛋中生长的疫苗会导致这种脱靶抗体反应的事实出乎意料,但其影响尚不清楚。这可能意味着免疫系统将资源从开发保护性抗病毒抗体转移到产生这些蛋糖抗体,这可能会对疫苗的有效性产生影响。
Guthmiller 说,重要的是要注意,这些抗体不会与已知的鸡蛋过敏原结合,这表明它们可能不是鸡蛋过敏的罪魁祸首。“它似乎没有害处,但它可能没有好处,而且可能会影响免疫力,这是下一步重要的事情。”
该团队花了数年时间才确定这些抗体不是与他们正在研究的病毒有关,而是与它们生长的鸡蛋有关。“不是开玩笑,我们花了数年时间思考这个问题,”古斯米勒说。“但是一旦我们弄清楚了,就很简单了。我们发现它对尿囊中的这个隔间中生长的流感疫苗非常特异。这在其他鸡细胞中生长的疫苗中是看不到的。”
这些抗体靶向一种糖分子,称为聚糖,称为 N-乙酰乳糖胺 (LacNAc),具有硫修饰。LacNAcs 是人类常见的聚糖,但在鸡蛋中发现的 LacNAc 的特定硫修饰在人类中表达尚不清楚。因此,人类可以产生针对这种硫修饰聚糖的抗体。
当研究人员深入研究过去关于流感抗体反应的研究时,他们发现这种针对 LacNAc 的抗体反应在接种流感疫苗后似乎相当普遍。然而,有些人似乎没有产生抗卵子抗体,而且产生抗卵子抗体似乎不会降低免疫系统产生抗流感抗体的能力——尽管尚不清楚是否存在对疫苗有效性的影响。
“到目前为止,有一点证据表明,用其他方法制备的疫苗比用鸡蛋培育的疫苗更有效,但确切原因尚不清楚,”古斯米勒说。“这可能是一种潜在的机制,但我们无法在这项研究中解决这个问题。”
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