萨塞克斯大学的研究人员确定了一个微型多蛋白生物机器的结构,进一步加深了我们对人体细胞的了解,并有助于加强对癌症、神经和其他疾病的研究。
生物纳米机器是细胞内常见的大分子机器,通常以多蛋白复合物的形式存在,经常执行生命必需的任务。
纳米机器 R2TP-TTT 作为分子伴侣在人体细胞中组装其他细胞。这对于构建 mTORC1 尤其重要——这是一种复杂的纳米机器,可调节细胞的能量代谢,并且在癌症和糖尿病等人类疾病中经常被错误调节。
苏塞克斯生命科学学院的科学家与 CNIO Madrid、MRC-LMB Cambridge 和利兹大学的同事合作,使用最先进的冷冻电子显微镜 (cryoEM) 构建了详细的图像显示所有蛋白质排列的 R2TP-TTT 纳米机器。它还揭示了 TTT 蛋白如何控制 R2TP 机器以使其保持 mTORC1 的组件准备组装。
首席研究员 Mohinder Pal 博士在苏塞克斯的 Chris Prodromou 博士和 Laurence Pearl FRS 教授的实验室工作,研究了如何使用昆虫细胞系统制造和纯化所有蛋白质,并将它们应用于超薄层可以在液态乙烷中冷冻以保持其原子结构。然后在马德里、哈威尔和利兹的冷冻电子显微镜上收集放大超过 50,000 倍的冷冻蛋白质颗粒的图像。然后使用与医学断层扫描相关的技术将它们结合起来,以提供 R2TP-TTT 的最终详细图像,其中可以看到和分析分子细节。
与 Prodromou 博士和 Llorca 教授(马德里)共同监督这项工作的 Pearl 教授评论说:
“以前,我们已经能够使用一种称为 X 射线晶体学的技术来计算蛋白质分子的结构,但通常只能单独或成块。过去几年冷冻电镜技术的革命使我们能够观察细胞中实际存在的大量蛋白质,并真正了解它们作为生物纳米机器是如何工作的。”
在 RM Phillips 慈善信托基金的帮助下,苏塞克斯大学已投资数百万英镑在生命科学学院建立冷冻电子显微镜。由 JEOL 公司制造的最先进的新型cryoARM200 冷冻电子显微镜刚刚安装在大学的约翰·梅纳德·史密斯大楼中,并将在夏季全面投入使用。
标签: 细胞能量
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