在制造鸡蛋方面,雌性苍蝇和雌性人类惊人地相似。康涅狄格大学研究人员在 7 月 5 日出版的PNAS 上报告说,这对寻求更好避孕方法的女性来说可能是一个福音。
根据古特马赫研究所的数据,美国约有 6100 万育龄妇女,其中约 4300 万性活跃但现在不想怀孕。虽然有十几种不同的节育方法可用,但大多数都会对一些尝试这些方法的女性产生不良副作用。尽管有需要,制药公司并未投资于新的节育研究。比尔和梅琳达·盖茨基金会等私人资助者已加紧填补这一空白,他们的努力正在加州大学生理学和神经生物学系副教授、遗传学家孙建军的实验室取得成果。
Sun 和他的同事已经证明,阻止果蝇排卵(释放活卵的过程)的化合物也可以防止小鼠排卵。如果一种药物在果蝇和老鼠身上都停止排卵,它也可能对人类起作用。这可以使快速有效地筛选潜在的避孕药物变得更加容易。
几年前,Sun 的实验室发现了果蝇是如何排卵的。在苍蝇中,就像在小鼠或人类中一样,许多潜在的卵子在卵巢内成熟。但要受精,卵子需要破茧而出,称为卵泡,它们一直在里面发育。并非所有的鸡蛋都能成功地做到这一点。在人类中,它通常每个周期只有一个。Sun 的实验室准确地弄清楚了鸡蛋破壳的程度。然后他就有了一个想法:现在我们知道它们是如何爆发的,有没有可能阻止它们?阻止卵子从卵泡中脱落将是一种全新的节育方式。
他申请了盖茨基金会的大挑战探索奖进行节育研究,并在 2016 年获得了 10 万美元的原理实验证明:果蝇真的可以用来筛选潜在的节育药物吗?
Sun 发现,答案是肯定的。他和 UConn Pharmacy、西北大学、罗格斯大学和密歇根州立大学的合作者将果蝇卵泡放入培养皿中,并测试了 FDA 药物库中的化合物。如果这种药物抑制了果蝇卵的排卵,他们就会在小鼠卵泡上进行测试。在他们尝试的 1,170 种药物中,有 6 种对苍蝇有效。当他们在老鼠身上测试其中四个时,其中三个起作用了!两个似乎在不影响激素水平的情况下起作用。这两种药物中的一种,氯丙嗪,由于其对人类生育能力的潜在损害,被荷兰列为推定的人类生殖毒物;迄今为止的所有工作都涉及动物模型。
氯丙嗪通常用于治疗精神分裂症,由于其精神作用,因此不是节育的良好候选药物。但它确实证明了这个概念:果蝇卵巢可以有效地用于筛选非激素避孕的化合物。
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