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1、 肺癌已经成为人类癌症死亡的主要原因之一。在我国,肺癌是发病率最高的癌症,占癌症死亡的20%以上,且发病率和死亡率都在快速增加。手术切除是肺癌最好的治疗方法,但大部分患者初诊肺癌时已是晚期。
2、 失去手术治疗的机会,全身化疗是大多数患者的首选,但也有相当一部分患者因为化疗效果不佳而放弃进一步化疗,化疗耐受是治疗失败的主要原因。随着基因组学的发展,
3、 基因检测技术在肺癌早期诊断和个体药物敏感性及耐药性检测中的应用越来越重要,肺癌基因检测,都测些什么?让我们看一看。至于肺癌的早期诊断,很多基因异常在早期或癌前病变时就已经发生了。
4、 这些异常改变往往先于临床症状出现,在一定程度上成为早期肺癌的分子标志物,因此相关基因的检测对于筛查肺癌高发人群,尤其是有家族倾向或大量吸烟伴气道阻塞的人群具有实用价值。
5、 而且这些癌前病变或轻度不典型增生的某些遗传异常是可逆的。早期诊断并指导癌前病变患者清除致癌物或进行化学干预,有可能逆转癌前病变的进一步发展。目前,由于肺癌的临床诊断是基于肺癌的表型变化,
6、 其敏感性不高,出现较晚,对肺癌早期诊断的价值有限。因此,肺癌治疗的对象将从有临床症状的中晚期患者逐渐转移到无症状的早期或癌前病变患者,这恰恰是目前肺癌治疗观念的转变。目前,
7、 表皮生长因子受体(EGFR)突变和合并淋巴瘤激酶(ALK)重排的检测已广泛用于非小细胞肺癌的筛查,第二代测序技术将提供更多的癌症基因信息。NGS可以在治疗方案中找到与疾病相关的基因变异位点。
8、 在其他检测方法无法知道患者患病原因的情况下,可以利用NGS检测筛查与异质性恶性肿瘤相关的突变位点,有可能找到与疾病相关的遗传变异位点。NGS采用多位点测序代替单位点检测,可以更好的利用样本,减少取样次数。
9、 对于肺癌检测,很难获得检测组织。病人只需要送一点点组织到一个实验室,不需要手术切很多组织送到不同的实验室。最近的一项研究表明,
10、 只需一次血检就可以预测小细胞肺癌患者对治疗药物的反应,检测循环肿瘤细胞可以准确预测肺癌的化疗效果。因为很难到达肿瘤部位,所以通过活检技术从肺癌患者身上获取肿瘤样本是非常困难的。
11、 而且获得的样本往往太小,无法揭示如何最好地治疗病人的有用信息。液体活检提供了一种可行的获取肿瘤样本的方法,通过液体活检可以从血液样本中快速了解疾病。
12、 当然,液体活检技术也适用于肺癌的早期诊断。另外,基因检测的费用和传统的单位点检测是一样的,也不会增加患者的负担。
13、 靶向药物基因检测的分子靶向药物治疗,其特点是对肿瘤细胞的杀伤选择性高,而不杀伤或仅极少损伤正常细胞,安全性和耐受性好,副作用相对较小。很多患者将其视为治疗肺癌的机会。
14、 然而,传统的单靶点药物并不适合所有的肺癌患者。因为靶向治疗是针对特定的靶分子而设计的,所以要找到合适的靶点才能发挥疗效。目前常用的肺癌靶向药物,如易瑞沙、曲克等,靶向EGFR。
15、 对于大多数非小细胞肺癌患者来说,只有基因中存在EGFR突变才能形成靶向药物攻击的“靶点”。因此,肺癌患者需要首先测试他们的基因,只有当人类表皮生长因子受体(EGFR)的基因发生突变时,才能应用靶向治疗。
16、 TRIBUTE大规模随机对照研究结果显示,KRAS基因突变患者生存期明显缩短,提示KRAS基因突变是影响TKI药物疗效的不利因素。因此,
17、 确定原发性和转移性肿瘤中KRAS和EGFR基因的突变位点对于选择药物治疗靶点非常重要。在采用靶向治疗时,不应忽视原发灶和转移灶可能存在不一致的基因突变位点。在靶向治疗之前,
18、 建议对NSCLC患者进行活检,检测其原发灶和转移灶的基因突变,以便更好地选择适合靶向治疗的患者。非小细胞肺癌患者原发灶和转移灶中KRAS和EGFR基因的突变位点不一致。
19、 这意味着对于有转移的NSCLC患者,确定这两个基因在原发灶和转移灶中的状态,对于选择靶向治疗具有重要的参考意义。此外,ROS1基因融合靶向药物在临床上也取得了令人振奋的研究成果。2016年3月,
20、 FDA批准克唑替尼(辉瑞公司)用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌,为非小细胞肺癌的治疗带来了新的选择。
21、 最近发布的2017年NCCN指南首次将ROS1基因融合检测纳入晚期NSCLC的一线治疗。靶向治疗作为个体化医疗的主要手段,主要通过基因或分子选择杀死恶性肿瘤细胞。
22、 几乎不影响正常细胞,具有“高效低毒”的特点。“伴随诊断”作为一种靶向药物相关的体外诊断技术,主要检测人体内蛋白质和突变基因的表达水平,在不同类型的疾病中筛选出最佳用药者。
23、 有针对性地进行个体化医疗。随着诊断和制药两大领域在专业知识和技术上的紧密合作,“伴随诊断”和靶向治疗已成为实现精准医疗最重要的两大工具。精准医疗将肿瘤基因分型与靶向治疗相结合用于肺癌的治疗,
24、 改变了肺癌临床治疗的格局。EGFR、ALK、ROS1(EAR)是肺癌靶向治疗的重要靶点,EAR基因同步检测已被欧洲ESMO、中国肺癌诊疗专家共识等推荐,是让患者从肺癌精准医疗中获益的有效策略。
25、 目前应用于肿瘤基因分型检测的技术众多,包括实时荧光定量PCR(RT-PCR)、高通量测序、数字PCR(ddPCR)、基因芯片、荧光原位杂交(FISH)等。
26、 而可用于EAR基因同步检测的高通量检测技术主要有测序、基因芯片、RT-PCR等。从临床实际应用角度出发,目前已发现的肺癌相关驱动性基因有十多个,并还不断的有新的靶点被发现出来。
27、 相信随着肺癌新靶点的发现和新靶向药物的研发,高通量检测更多靶点的技术将更有利于肺癌精准医疗决策的制定。我们期待高通量测序技术能解决临床应用相关问题、监管机构能通过政策改革,
28、 推动LDTs的临床应用规范化和标准化建设。同时,也期待有越来越多机构通过技术创新,在适合于临床应用的技术平台上,开发出同时检测更多靶点的检测产品,协助临床制定最优治疗方案,为患者节省宝贵时间。
本文到此结束,希望对你有所帮助。
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