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发现可能解释唐氏综合症患儿患白血病的高风险

导读 与典型的同龄人相比,唐氏综合症患儿患急性淋巴细胞白血病(ALL)的可能性高20倍,患急性髓系白血病(AML)的可能性高150倍。根据Linda Crnic

与典型的同龄人相比,唐氏综合症患儿患急性淋巴细胞白血病(ALL)的可能性高20倍,患急性髓系白血病(AML)的可能性高150倍。根据Linda Crnic唐氏综合症研究所的研究人员的一项新研究,其原因可能是患有唐氏综合症的儿童更容易出现克隆性造血(CH),在该过程中,血液干细胞获得了一种遗传突变,促进复制。

Blood Advances在线发表的研究结果增加了越来越多的证据,其中大部分证据是由Crnic研究所建立的,将免疫失调与疾病谱截然不同,从而使唐氏综合症患者极易患某些疾病(例如白血病,自身免疫性疾病和阿尔茨海默氏病),并具有高度保护免受他人侵害的能力(例如实体瘤)。

研究作者亚历山大·利格特(Alexander Liggett)博士说:“我们发现1至20岁的唐氏综合症患者的CH发生率高于预期。” DeGregori,生物化学和分子遗传学教授。“这是一个令人惊讶的发现,因为这种现象通常仅在老年人中观察到。”

为了进行这项研究,Liggitt和DeGregori及其同事将他们开发的一种先进的测序技术称为FERMI,用于来自Crnic研究所人类三体计划BiobankTM的血液样本。不仅在唐氏综合症的年轻个体中更频繁地检测到突变,而且这些突变更有可能是致癌的或潜在的癌变。在典型的老年人口中,通常在基因DNMT3A,TET2,ASXL1,TP53和JAK2中发现致癌突变。有趣的是,在唐氏综合症队列中,致癌性CH以TET2基因突变为主导。

Liggett博士说:“鉴于携带致癌突变的血细胞的克隆扩增伴随着白血病风险的增加,这些扩增可能会成为未来癌症风险的重要生物标志。”

该研究还发现唐氏综合症中的CH与免疫失调的生物特征有关,后者与通常与唐氏综合症同时发生的疾病有关,包括甲状腺炎,阿尔茨海默氏病和白血病。这一发现开启了新的研究方向,以了解CH如何影响唐氏综合症的各种健康结果以及如何潜在地抵消其影响。

“这确实是变革性的。该团队发现了唐氏综合症的新特征,对理解该人群中更常见的合并症的出现具有重要意义,例如白血病和过早衰老,”该项目执行总监Joaquin Espinosa博士说。 Crnic学院。“下一步是确定这种早熟的克隆性造血的长期影响以及如何预防其有害作用。”

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