俄克拉何马城-胰腺癌的总生存率为9%,仍然非常难以治疗。但是,患者的原发肿瘤通常不是导致死亡的原因-而是癌症逃避检测并转移到其他器官的能力。
OU医学院的一组研究人员已在胃肠道疾病的全球领先出版物《胃肠病学》上发表了一项新研究,该研究为胰腺癌细胞在整个人体中扩散的能力提供了新的思路。了解为什么发生转移对于制定阻止扩散的治疗策略至关重要。
这项由科学家李敏博士和医师科学家科特尼·侯肯(Courtney Houchen)领导的研究围绕ZIP4(一种在体内运输锌的蛋白质)进行研究。锌对于身体健康很重要,但是过多的重金属会引起问题。在这项新研究中,研究人员发现,当ZIP4在胰腺癌患者中过表达时,它实际上会促使肿瘤细胞转化自身,从而使它们能够秘密地传播到人体的其他器官。用科学术语来说,肿瘤细胞从上皮转变为间充质表型。
他说:“这种转变意味着肿瘤细胞正在竭尽所能,避免监视人体的免疫系统以及化学疗法和其他疗法。”“它们变得更易逃避并且能够穿透血管,从而使它们能够进入身体的任何地方。”
在上皮-间质转化期间发生了几件事。这些细胞是变形细胞,在原发癌部位呈正方形,但转为纺锤形,有助于它们潜行并开始转移。细胞的生长也减慢,使它们能够在免疫系统的“雷达下飞行”。
李说:“这很重要,因为当肿瘤以上皮细胞的形式出现时,更容易用化学疗法杀死。”“但是当它们转换为间充质细胞时,它们就会变得对治疗产生抵抗力。肿瘤细胞非常聪明,就像具有多张面孔的生物一样。这就是为什么我们正在寻找合适的时机,以不同的策略靶向它们。”
超过60%的胰腺癌患者在手术后的前24个月内发生转移。Houchen说,上皮-间质转化日益被认为是这种扩散的主要组成部分。
Houchen说:“一旦患者患有转移性疾病,任何疗法都不能将其寿命延长六至八个月。”“很明显,如果我们要提高生存率,就必须停止转移扩散。这项研究帮助我们了解了ZIP4在上皮-间质转化中的作用。在这种变形过程中,我们需要进行干预阻止转移。”
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