eLife上发表的一项研究表明,低剂量的四药组合有助于预防癌症在小鼠中的扩散而不会引起耐药性或复发。
这些发现提出了一种通过同时靶向促进转移的网络中的多种途径来预防患者癌症转移的新方法。他们还可以帮助确定最有可能从这种治疗中受益的人。
转移是癌细胞在体内的扩散,是导致癌症相关死亡的常见原因。当前治疗转移性癌症的方法集中于高剂量的个别药物或药物组合,以阻碍促进癌细胞扩散的途径。但是这些方法对患者可能是有毒的,并且可能无意中激活了导致药物停止工作和肿瘤复发的其他途径。
“目前迫切需要一种新的策略来抑制癌症转移,特别是对于目前缺乏有效疗法的癌症,例如三阴性乳腺癌,”第一作者阿里·耶西尔卡纳尔(Ali Yesilkanal)说。美国芝加哥大学。
在这项研究中,Yesilkanal及其同事分析了参加癌症基因组图谱研究的患者的基因表达数据,以了解称为Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的转移抑制蛋白是如何工作的。他们发现RKIP减少了促进癌细胞扩散的基因网络的表达。
然后,他们创造了一种四药组合,模仿RKIP如何抑制癌细胞扩散的能力。他们向模仿转移性乳腺癌的转移性癌症小鼠施用了小剂量的这种治疗方法,发现这种药物可以阻止癌症的扩散并提高动物的存活率。重要的是,该治疗并未触发通常导致大剂量抗转移药物停止工作并导致肿瘤复发的补偿机制。
最后,研究小组使用计算机建模来解释为什么减少但不完全停止该基因网络的表达有助于在不触发耐药性或复发的情况下预防转移。他们还根据癌症的基因表达模式,在癌症基因组图谱中确定了患有乳腺癌的患者,这些患者最有可能从此类治疗中受益。
共同资深作家玛莎·罗斯纳(Marsha Rosner)查尔斯·B(Charles B.)说:“我们的发现可能会导致一种新的癌症治疗策略,即患者首先接受能阻止转移的小剂量联合药物,然后再接受放射,化学疗法或免疫疗法等传统癌症治疗。芝加哥大学本梅癌症研究系的Huggins教授。
“我们的结果挑战了当前的癌症治疗方法,并提出了控制乳腺癌和其他潜在癌症类型转移的替代策略,”美国大学艺术,科学与人文学院联合组长亚历山德·拉莫斯(Alexandre Ramos)总结道。巴西圣保罗。
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