产生的DNA序列也称为寡核苷酸。这些被广泛用于疾病鉴定,基于寡核苷酸的药物的生产以及其他几种医学和生物技术应用。
因此,对寡核苷酸的高需求要求一种有效的自动化化学生产方法。该方法依赖于亚磷酰胺,亚磷酰胺是具有除非在理想的-20摄氏度下保存才具有不稳定的缺点的化合物。
用于DNA合成的仪器无法冷却亚磷酰胺,因此,不可避免的是其中一些会在加入仪器后降解。
避免不必要的重要成分降解
Kurt Gothelf教授和Troels Skrydstrup教授各自领导有机化学研究小组,他们共同致力于开发一种相对简单但有效的技术,该技术可以使亚磷酰胺的生产自动化并直接整合到DNA合成仪器中。
这样既避免了手工合成通常要花费12个小时的人工,又避免了不稳定的亚磷酰胺的储存问题。Gothelf的小组以其在自动DNA合成方面的专业知识做出了贡献,而Skrydstrup的小组以其在连续流动的液体中发生的化学反应(流动化学)方面的专业知识做出了贡献。
Kurt Gothelf补充说:“这是一次非常有益的合作,这恰恰是iNANO的核心价值之一。我还想说,亚历山大·桑达赫尔(Alexander Sandahl)将这个项目的成功归功于很大一部分,因为他已经建立了合作关系,并且已经开发并实现了该项目的大部分构想。”
结果刚刚发表在《自然通讯》杂志上。
在生产亚磷酰胺的方法中,核苷(起始原料)被冲洗通过固体物质(树脂),固体物质(树脂)可以完全整合到DNA合成仪器的自动化过程中。该树脂确保核苷迅速磷酸化,从而使核苷在几分钟内转化为亚磷酰胺。亚磷酰胺会从树脂中自动冲洗到仪器的负责DNA合成的部分。
这避免了亚磷酰胺的降解,因为亚磷酰胺是在即将使用(按需)时首先以更快,更有效的基于流的方式生产的,该方法可以由非化学家自动化和操作。
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