阿尔伯塔大学的科学家已经鉴定出细胞中的一种受体,该受体可能是预防正在接受顺铂药物治疗的儿童癌症幸存者永久性听力丧失的关键。研究人员认为,通过抑制受体,他们可能能够消除药物引起听力损失的毒性副作用。
根据医学微生物学和免疫学系助理教授U A Amit Amit Bhavsar的说法,当用于治疗儿童实体瘤时,顺铂是一种非常有效的化学疗法,在五年内可提高80%的总生存率。问题一直是副作用。接受更高剂量顺铂的患者中,近100%会出现一定程度的永久性听力丧失。预防这种副作用的能力将极大地改善儿童癌症幸存者从疾病中恢复后的生活质量。
正如Bhavsar所解释的那样,许多研究人员从遗传学的角度研究了顺铂的有害副作用,试图确定听力损失的潜在危险因素或研究其作为化学疗法的作用。人们对听力损失的副作用有相当多的了解,但是最初的火花-促使一切消失的诱因-仍然是个谜。
Bhavsar和他的团队在框外进行思考,并用他们的方法将其带回元素周期表,从顺铂本身的化学组成中获得了一些线索,并最终确定了被开启的特定受体。
有问题的受体是Toll样受体4(TLR4),与人体的免疫反应有关。TLR4的工作原理是穿过细胞膜,将其一部分粘在细胞外以对环境进行采样,并寻找表明某种损坏或危险的不同信号。
“这是您的身体通常用来检测是否存在某种问题(例如感染)的受体。该受体会打开,并会开始产生这些信号,告诉细胞处于压力状态。不幸的是,在顺铂情况下,这些信号最终导致负责听力的细胞死亡。”
受TLR4信号影响的细胞位于耳蜗内,它们在听力中起着至关重要的作用,将耳内的振动转化为电脉冲。顺铂也会在肾脏中积聚,但不同之处在于顺铂可以被冲洗出并稀释到人体的那个部位。在诸如耳朵的封闭系统中,它会积聚并损坏细胞。
标签: 癌症药物
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