世界各地的研究人员都专注于清除导致亨廷顿病 (HD) 神经元细胞死亡和全身功能障碍的有毒突变亨廷顿蛋白，亨廷顿病是一种破坏性的、无法治愈的、进行性的神经退行性遗传疾病。巴克研究所 Ellerby 实验室的科学家发现，靶向 FK506 结合蛋白 51 或 FKBP51 的蛋白质可通过自噬促进这些有毒蛋白质的清除，自噬是细胞回收受损蛋白质和线粒体并将其用于营养的自然过程。
在发布自噬，研究人员发现，通过FKBP51一个新的机制，可能避免雷帕霉素相关令人担忧的副作用，促进自噬，免疫抑制药物，也是延长寿命的小鼠。他们表明雷帕霉素和 FKBP51 的小药理学抑制剂 SAFit2 都可以保护 HD 神经元，但两种药物的机制不同。
避免雷帕霉素副作用的可能性
研究人员专注于称为 FKBP 的结合蛋白家族，特别是 FKBP51，它在 HD 的小鼠和人类干细胞模型中变化最大。在研究过程中，科学家发现 FKBP51 作用于独立于与雷帕霉素相关的 mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)的通路。科学家们还发现了一种小分子 SAFit2，它可以穿过血脑屏障，促进自噬，并通过 mTOR 独立途径减少有毒的致病蛋白。
“雷帕霉素可以产生积极和消极的影响，这种新分子可以让我们找到一种方法，在没有这些并发症的情况下追踪有毒蛋白质，”该研究的负责人巴克教授 Lisa Ellerby 博士说，他补充说，这些发现也很重要。对于老化领域。“我们知道 FKBP 在衰老过程中会失调，这种现象可能导致与其他年龄相关疾病相关的有毒蛋白质的积累。具有神经保护作用的 SAFit2 可以为我们提供另一种促进自噬和清除致病蛋白质的选择或在疾病和衰老过程中积累的与其他疾病相关的蛋白质。”FKPB51 与帕金森病和阿尔茨海默病以及创伤后应激障碍和精神分裂症有关。
该作品的第一作者 Barbara Bailus 博士是 Ellerby 实验室的前博士后。“SAFit2 跨越血脑屏障这一事实意义重大，”贝卢斯说，他现在是加利福尼亚州克莱蒙特凯克研究生院的遗传学助理教授。“在我们的 HD 小鼠模型中，小分子与 FKPBP51 相互作用并清除皮层和纹状体中的有毒蛋白质，纹状体是自主运动所必需的神经回路的一部分。”
标签： 衰老研究
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