癌细胞可以通过遗传和非遗传机制对治疗产生耐药性。但目前尚不清楚这些抵抗途径之一如何以及为何盛行。了解癌细胞的这种“选择”可能有助于我们设计更好的治疗策略。现在，Jean-Christophe Marine 教授(VIB-KU 鲁汶癌症生物学中心)的团队表明，某些干细胞的存在与非遗传抗性机制的发展相关。他们的研究发表在著名的《癌细胞》杂志上。
抵抗的两种途径
尽管癌症治疗在过去几年取得了长足的进步，但耐药性仍然是一个主要问题。当癌细胞对靶向它们的药物产生耐药性时，它们会继续扩散，即使患者正在接受治疗。
直到最近，人们还认为这种抵抗力完全是通过癌细胞中的突变——基因改变——产生的。然而，新的研究表明，对癌症药物的抗性也可以通过非遗传机制产生，这种机制改变某些基因的表达而不改变 DNA 序列。
Jean-Christophe Marine 教授(VIB-KU Leuven 癌症生物学中心)：“非基因重编程作为治疗耐药性驱动因素的重要性尚未在该领域被广泛接受。尽管我的团队已经证明耐药性可以由以下因素驱动非遗传机制，仍然缺乏强有力的证据表明可以在没有遗传原因的情况下获得抗性。”
在他们的研究中，Marine 教授团队坚定地确立了非遗传机制导致黑色素瘤治疗抵抗。关键问题变成了：“癌细胞如何在不同的耐药途径之间‘选择’?”
神经嵴干细胞是关键
令人惊讶的是，该团队证明抵抗之路是预先确定的，而不是随机选择的。他们表明，特定细胞群(神经嵴干细胞)的存在会导致黑色素瘤的非遗传性而非遗传性耐药性。一个可能的原因是这些神经嵴干细胞表现出“表观遗传可塑性”，这意味着这些细胞具有更强的能力来选择它们表达的基因和表达量。这些细胞会重新编程以逃避治疗压力。
研究人员还确定了驱动神经嵴干细胞出现并促进其存活的信号通路。该信号通路关键取决于蛋白质粘着斑激酶(或 FAK)。通过阻断这种蛋白质的活性，该团队能够显着减少患者来源的异种移植物中非遗传耐药性的发生 - 来自人类患者的肿瘤细胞被植入小鼠体内。
标签： 抗癌药物
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！