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转运至细胞核的细胞外mRNA显示出不依赖翻译的功能

导读 由信州大学生物医学研究所 Sachie Hiratsuka 教授领导的一个研究小组发现,存在于细胞外的特定信使 RNA (mRNA) 序列与自然杀伤 (NK)

由信州大学生物医学研究所 Sachie Hiratsuka 教授领导的一个研究小组发现,存在于细胞外的特定信使 RNA (mRNA) 序列与自然杀伤 (NK) 细胞表面的受体结合,并且吸收到细胞核中。该小组发现,吸收 mRNA 的 NK 细胞能够增强其迁移活性和干扰素 γ 的产生。此外,结合 mRNA 的 NK 细胞在动物实验中显示出对癌症转移的抑制作用。

近年来,随着医疗技术的进步,癌症的治疗效果不断提高。然而,有效预防癌症转移仍存在困难,因此需要开发新的治疗方法。当体内的癌细胞转移到其他器官并在这些器官中再次生长时,就会发生癌症转移。这个过程极其复杂,各种反应同时发生,目前还很难说我们有足够的基础知识。

在癌症转移中,癌细胞本身会发生变化,从而增加其恶性潜能,例如侵入周围组织。同时,靶器官处于接受转移癌细胞的状态。因此,为了防止癌症转移,正在对一种不仅直接作用于癌细胞而且作用于靶器官的方法进行基础研究。

平冢教授的研究团队一直在使用癌症转移的小鼠模型对免疫细胞和肺血管内皮细胞在肺转移中的作用进行基础研究。结果发现,在皮下移植原发肿瘤的小鼠中,一些受癌组织刺激的NK细胞从肝脏迁移到肺。此外,这些细胞被发现具有抑制肺部癌症转移的功能,这些细胞被命名为“抗转移细胞”,但其分子机制尚不清楚。因此,该团队决定进行研究,以阐明抗转移细胞的激活机制。

信使 RNA 存在于细胞内,是蛋白质合成的蓝图。到目前为止,尚不清楚 mRNA 是否也存在于细胞外,或者如果存在,它是否具有除制造蛋白质之外的任何其他功能。在这项研究中,该小组首先证明了组织培养基中存在 mRNA。同时,他们证明了从小鼠中分离的抗转移细胞将 mRNA 整合到它们的细胞中。mRNA 的吸收归因于 ZC3H12D 蛋白的作用,该蛋白与 RNA 的特定部分(称为富含 AU 的区域)强烈结合。还发现掺入的RNA被转运到细胞核。小鼠抗转移细胞显示出抗死亡基因表达增加、细胞迁移能力激活以及在掺入 RNA 后产生干扰素 γ。此外,当将掺入 RNA 的抗转移细胞注射到小鼠体内时,它们抑制了癌症转移。这些结果表明,一些 mRNA 被细胞吸收并转运到细胞核,这可能会抑制癌症转移。(数字)

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