在犹他大学约翰·A·莫兰眼科中心的 Sharon Eccles Steele 转化医学中心 (SCTM) 进行的研究解释了为什么携带与年龄相关性黄斑 (AMD) 发展密切相关的一组遗传变异的人可能会发展疾病，并确定减缓甚至逆转疾病进展的潜在治疗途径。
AMD 是全球不可逆转失明的主要原因，也是 55 岁及以上美国人失明的主要原因。经过超过 15 年的研究，使用了大量捐赠的人类眼组织库，科学家们发现HtrA1蛋白通常随着眼睛中视网膜色素上皮 (RPE)-布鲁赫膜界面的年龄增长而增加，有助于维持正常功能这个地区的。RPE 是一个细胞层，可为视网膜的光敏感光细胞提供营养并清除其中的废物。
这些新数据表明，在 10 号染色体上存在 AMD 相关风险变异的个体中并非如此。发现这些变异会损害RPE对HTRA1基因的表达，导致HtrA1蛋白水平降低约 50%。RPE-Bruch 在老化过程中的膜界面。不能产生足够水平的HtrA1蛋白会破坏眼睛的这个关键区域，并与 AMD 相关的病理学相关，包括异常沉积物的沉积和异常血管的发展。
这些发现来自 SCTM 执行董事 Gregory S. Hageman 博士的实验室，首次解释了HtrA1在维持眼部健康方面的重要作用，并与其他人先前发表的文献相矛盾。预计它们将为针对染色体 10 的 AMD 的新疗法的开发提供信息。
这些研究数据将出现2021年7月19日当周，在美利坚合众国国家科学院(PNAS)的论文集：“染色体10q26驱动的年龄相关性黄斑是关联与水平降低HTRA1在人类视网膜色素上皮。”
主要作者 Brandi L. Williams 博士说，她的团队发现RPE中HTRA1信使核糖核酸 (mRNA) 的水平显着降低，并在 RPE-Bruch 的膜界面分泌HtrA1蛋白。发现HTRA1表达降低是风险等位基因特异性的，但仅在 RPE 中而不是在神经视网膜或脉络膜中。值得注意的是，该团队还将 AMD 相关染色体 10 的一个大遗传区域缩小到一个更小的因果区域，这可能指导HTRA1 的表达降低。
“我们的发现意义重大，因为它们表明HtrA1在衰老过程中通常通过翻转细胞外物质并防止异常沉积物(包括基底层状沉积物)在衰老过程中保持 RPE-Bruch 膜界面的完整性RPE 和布鲁赫的膜，”威廉姆斯说。“早期未发表的 SCTM 研究记录了 10 号染色体与基底层状沉积物形成之间的显着关联。将HtrA1视为保护性运行与人们可能预期的相反，因为HtrA1蛋白的升高被认为是某些疾病(如骨关节炎)的一个促成因素。 ”
标签： 黄斑变性
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