在过去的几十年里,神经退行性疾病成为全球十大死因之一。全世界的研究人员都在努力了解神经退行性疾病的发病机制,这对于开发针对这些不治之症的有效治疗方法至关重要。然而,我们对神经退行性疾病发病机制的基本分子机制的了解仍然缺乏。一组研究人员发现了溶酶体对帕金森病传播的影响。
在受影响的大脑区域中错误折叠的蛋白质聚集体的积累是几种神经退行性疾病 (ND) 共有的共同标志。在细胞和动物模型中越来越多的证据强调了不同错误折叠蛋白的传播能力和诱导其内源性对应物聚集的能力,这个过程被称为“播种”。在帕金森氏病中,第二个最常见的 ND,错误折叠的 α-突触核蛋白 (α-syn) 蛋白在神经元内的纤维状聚集体中积累。这些堆积物被命名为路易体。
α-syn 原纤维通过溶酶体内的 TNT 传播
2016 年,来自巴斯德研究所(巴黎)和法国国家科学研究中心(法语:CNRS,Center national de la recherche scientifique)的一组研究人员证明,α-syn 原纤维通过隧道纳米管从供体细胞扩散到受体细胞(TNT)。他们还发现这些原纤维是通过溶酶体内的 TNT 转移的。“TNT 是基于肌动蛋白的膜通道,允许在远处细胞之间转移包括细胞器在内的多种细胞成分。溶酶体是通常被认为负责降解和回收有毒/受损细胞材料的细胞器”,膜运输和发病机制部门负责人 Chiara Zurzolo 描述道在巴斯德研究所。
α-syn 原纤维可以改变溶酶体的形状和渗透性以允许接种和扩散
在这一最初发现之后,研究人员现在阐明了溶酶体如何通过 TNT 参与 α-syn 聚集体的传播。“通过使用超分辨率和电子显微镜,我们发现 α-syn 原纤维影响溶酶体的形态并损害它们在神经元细胞中的功能。我们首次证明 α-syn 原纤维诱导溶酶体的外周重新分布,从而增加α-syn 原纤维转移到邻近细胞的效率,”Chiara Zurzolo 继续说道。他们还表明,α-syn 原纤维可以渗透溶酶体膜,削弱溶酶体的降解功能,并允许主要发生在这些溶酶体中的可溶性 α-syn 播种。因此,通过损害溶酶体功能,α-syn 原纤维阻止了它们在溶酶体中的降解,
标签: 帕金森病
免责声明:本文由用户上传,如有侵权请联系删除!