尽管癌症免疫疗法已成为针对各种不同癌症的有前途的护理标准疗法-在某些情况下甚至可能是一种疗法-但它并不对每个人都有效，并且研究人员越来越将注意力转向了解为什么。
例如，医生注意到，最初对称为检查点抑制剂的免疫疗法药物反应良好的患者，例如靶向PD-1蛋白的药物，如果其癌症已从其初始位置转移到形成，则可能对这些疗法产生耐药性肝脏中的其他肿瘤-即使其原发癌距肝脏很远。
在2020年10月2日发表于《科学免疫学》上的一项新研究中，由血液学和肿瘤学临床研究员James M. MD，MHS领导的UCSF研究团队使用一种独特的小鼠模型来了解这种情况是如何发生的。
然后，研究人员包括高级作者Jeffrey Bluestone博士，微生物学和免疫学副教授以及AW和Mary Margaret Clausen杰出的代谢和内分泌学教授在内的研究人员表明，在联合疗法中添加第二种检查点抑制剂可以克服这种耐药性，并且可能会大大提高免疫疗法在肝转移患者中的有效性。
李说：“肝脏实际上触发了远处免疫细胞的差异。”此外，他补充说：“肝脏可以选择敌人，它想要保护还是不保护。”
癌症有时可以通过掩盖自己的免疫系统来避免在体内进行检测。它们可以产生大量蛋白质，例如PD-L1，可以“关闭”称为调节性T细胞的细胞(Tregs;发音为“ tee-regs”)，从而降低攻击癌症的其他T细胞的免疫反应。一些检查点抑制剂通过阻止PD-L1与T细胞上的PD-1脱开关结合而抵消了这种掩盖过程，从而实现了针对癌细胞的正常防御性免疫反应。
肝脏负责直接从消化系统和身体其他部位过滤大量血液，它在调节免疫系统中起着意想不到的重要作用-具体来说，是通过发出信号告知其遇到的清除蛋白它的工作来自敌对的入侵者，应该忽略。
在帕克癌症免疫疗法研究所的支持下，科学家通过在两个单独的位置植入小鼠癌细胞来模拟转移，这两个位置分别是皮肤下，然后是肝或肺。他们发现了证据，证明当癌症在肝脏中扎根时，它具有“独特的抑制作用”，能够利用肝脏的力量来重新训练免疫系统，并影响对远离人体的相关癌症的免疫反应。
与在肺中植入继发性癌症的小鼠相比，抗PD-1治疗后在继发性肝癌的小鼠中的存活率明显更差：免疫系统无法学会识别肝脏肿瘤，或者值得注意的是，在皮。
Lee说，这种免疫系统识别水平使研究团队陷入了一种可能的机制，因为“只有少数几种细胞可以特异性地调节免疫系统，” Tregs表示。Bluestone花了数十年的时间研究这些细胞，这就是研究人员寻求解释的地方。肝肿瘤能否改变Tregs以及其他T细胞对单独但相关的肿瘤的反应?
研究小组使用单细胞分析显示，在患有肝肿瘤的小鼠中，与相关“原发性”肿瘤相关的T细胞活化程度不高。最后，研究人员表明，肝脏肿瘤会改变哪些基因在Tregs中表达，并通过这些细胞改变许多其他免疫系统细胞的表达。“事实证明，患有肝癌的小鼠和没有肝癌的小鼠的皮肤肿瘤之间的Treg含量没有差异。这是质量上的差异，” Lee说。
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