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基因疗法有望治疗小鼠罕见的眼病

导读 一项在eLife上发表的研究表明,基因疗法可以保护患有罕见疾病的小鼠的眼细胞,这种疾病会导致视力丧失,尤其是与其他基因疗法联合使用时。

一项在eLife上发表的研究表明,基因疗法可以保护患有罕见疾病的小鼠的眼细胞,这种疾病会导致视力丧失,尤其是与其他基因疗法联合使用时。

研究结果表明,这种疗法,无论是单独使用还是与其他可增强眼部健康的基因疗法结合使用,都可为色素性视网膜炎或其他导致视力丧失的患者提供一种新的保存视力的方法。

色素性视网膜炎是一种缓慢进展的疾病,其起因于影响视杆感光细胞的遗传损伤(即眼内光线低时会感知光线的细胞)引起的夜视丧失。这些光感受器由于其固有的遗传缺陷而死亡。然后,这会影响视锥细胞感光器,即在白天检测光的眼细胞,最终导致日光视力丧失。关于视锥细胞死亡的一种理论涉及营养供应的损失,尤其是葡萄糖的损失。

科学家已经开发了一些靶向基因疗法,以帮助具有影响光感受器的某些突变的个体,但是目前尚无有效的治疗方法,可以对广泛的这种疾病家庭有效。主要作者,波士顿哈佛医学院Constance Cepko实验室的博士后研究员Yunlu Xue说:“一种基因疗法能够保留色素性视网膜炎患者的光感受器,无论其特定的基因突变如何,都会帮助更多的患者。”

为了找到一种对该疾病广泛有效的基因疗法,Xue及其同事在小鼠模型中筛选了20种潜在的疗法,这些疗法的遗传缺陷与色素性视网膜炎的人类相同。研究小组根据对糖代谢的影响选择了疗法。

他们的实验表明,使用病毒载体传递称为Txnip的基因是治疗三种不同小鼠模型的最有效方法。Txnip的一个称为C247S的版本效果特别好,因为它帮助视锥细胞感光器转而使用替代能源,并改善了细胞中的线粒体健康。

然后,研究小组表明,给予小鼠减轻氧化应激和炎症的基因疗法,以及Txnip基因疗法,可以为细胞提供额外的保护。现在需要进一步的研究,以确认这种方法是否有助于保持色素性视网膜炎患者的视力。

资深作者,哈佛医学院遗传与神经科学的Bullard教授,霍华德·休斯研究所研究员Constance Cepko解释说:“下一步是测试Txnip在小鼠以外的动物中的安全性,然后再进行人类临床试验。”“如果最终证明对人安全,那么我们希望看到它成为治疗色素性视网膜炎和其他形式的进行性视力丧失(例如与年龄有关的黄斑)的有效方法。”

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