东京-白血病使骨髓的造血细胞或造血细胞致癌。现在，东京医科牙科大学(TMDU)的研究人员描述了一种针对慢性粒细胞单核细胞白血病(CMML)的巧妙策略，其中抗体-药物偶联物(ADC)包含与选择性靶向特定细胞系的抗体连接的细胞毒性药物有效载荷，可有效阻断恶性肿瘤源细胞增殖。
造血干细胞和祖细胞(HSPC)不断分化成整个血细胞，在普通人中每天多达5000亿。CMML是由HSPC中的基因突变产生的，其特征是外周血和骨髓中单核细胞和未成熟异常细胞的增加。这种造血功能障碍会导致顽固性贫血，感染和出血性疾病。人干细胞移植是唯一已确立的治疗方法，但这需要进行侵入性预处理，并且存在移植物抗宿主病(GvHD)和顽固性感染的风险，尤其是在受影响的老年人群中。常规药物可诱导缓解并减轻肿瘤负荷，但在无反应性和致命性骨髓抑制之间会有所波动。
HSPC具有多种功能，可以补充所有类型的血细胞，并且可以自我更新。似乎以它们为靶标将是解决癌症和其他免疫疾病的一种方法，但这也会破坏正常细胞系，导致红细胞缺乏症，引起贫血和白细胞功能障碍，增加感染的风险。因此，需要鉴定并特异性靶向单能祖细胞，即“致力于”产生特定细胞系的细胞。
第一作者Yuta Izumi解释说：“我们早先已经确定了表达单核细胞标记CD64的单核细胞祖细胞和前单核细胞。“我们开发了一种将抗CD64抗体与细胞毒性剂二聚吡咯并苯并二氮杂(dPBD)结合在一起的ADC，它诱导人类单核细胞限制性祖细胞的增殖，但不会诱导稳定的成熟单核细胞的凋亡。”
共同第一作者金山雅志详细阐述了这一点，“我们发现抗CD64-dPBD在源自患者的CMML异种移植实验小鼠模型中杀死了正在增殖的单核细胞白血病细胞，并阻止了它们从骨髓祖细胞中产生。此外，其他类型的造血细胞包括HSPC ，中性粒细胞，淋巴细胞和血小板不受影响。此外，通过消除单核细胞的来源，我们的ADC消除了与肿瘤相关的巨噬细胞，并显着减少了携带实体瘤的人源化小鼠的肿瘤大小。”
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