通过发现偏头痛的潜在新细胞机制,研究人员可能还找到了治疗慢性偏头痛的新方法。
伊利诺伊州芝加哥大学精神病学副教授Amynah Pradhan是该研究的资深作者,其目标是确定慢性偏头痛的新机制,并提出偏头痛治疗的细胞途径。这项研究“在神经偏头痛的临床前模型中有所减轻,并通过HDAC6抑制而得以恢复,这项研究发表在了eLife上。
Pradhan的研究重点是疼痛和头痛的神经生物学,他解释说,神经细胞之间路由连接和重新路由连接的动态过程(称为神经可塑性)对于中枢神经系统疾病(例如抑郁症)的起因和治疗均至关重要。 ,慢性疼痛和成瘾。
细胞的结构由其细胞骨架维持,该细胞骨架由蛋白质微管蛋白组成。微管蛋白处于恒定的助焊剂状态,会起蜡和渐弱,以改变细胞的大小和形状。细胞的这种动态特性允许神经系统响应其环境而发生变化。
微管蛋白通过称为乙酰化的化学过程在体内被修饰。当微管蛋白被乙酰化时,它会促进灵活,稳定的细胞骨架。而由组蛋白脱乙酰基酶6或HDAC6诱导的微管蛋白脱乙酰基则促进细胞骨架的不稳定。
Pradhan说,对小鼠模型的研究表明,神经元复杂性的降低可能是慢性偏头痛的特征或机制。当HDAC6被抑制时,微管蛋白的乙酰化和细胞骨架的柔韧性得以恢复。此外,该研究还发现,HDAC6逆转了偏头痛的细胞相关性,减轻了与偏头痛相关的疼痛。
“这项工作表明,慢性偏头痛状态的特征可能是神经元复杂性降低,这种复杂性的恢复可能是抗偏头痛治疗的标志。这项工作也为开发HDAC6抑制剂作为一种新的治疗策略奠定了基础。偏头痛”,研究人员报告。
普拉丹(Pradhan)说,这项研究揭示了一种可能将大脑重设为慢性偏头痛状态的方法。
“阻断HDAC6将使神经元恢复其柔韧性,使大脑更容易接受其他类型的治疗。在这种模型中,我们说的是,慢性偏头痛患者可能会降低神经元的柔韧性。如果我们能够恢复这种复杂性,也许我们就可以使他们康复在那个周期之外。”她说。
Pradhan说,一旦走出神经元复杂性降低的周期,大脑可能会对疼痛管理疗法变得更加敏感。HDAC6抑制剂目前正在开发中,并且已经确定HDCA6作为其他类型疼痛的靶标。
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