佛罗里达州坦帕——晚期黑色素瘤患者有几种新的治疗选择。虽然这些疗法极大地改善了患者的预后，但每个人对治疗的反应可能不同。治疗已扩散到中枢神经系统的黑色素瘤尤其具有挑战性。在临床癌症研究发表的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的研究人员揭示了不同的疗法如何根据位置影响转移性黑色素瘤的周围免疫环境，并确定了与改善总体存活率相关的罕见免疫细胞群。
不同类型的癌症往往会扩散到全身的特定部位。黑色素瘤转移的常见部位是脑、肺、肝和骨骼。大约 40% 至 60% 的黑色素瘤患者在中枢神经系统内发生转移性疾病，而 5% 的患者在软脑膜、覆盖大脑和脊髓的两个最内层组织以及脑脊髓区域内发生转移性疾病。体液。软脑膜黑色素瘤转移患者的预后非常差，平均生存期仅为 8 至 10 周。尽管预后不佳，少数软脑膜黑色素瘤转移患者的生存率有所提高，但其原因尚不清楚。
“总的来说，我们对这个部位的肿瘤知之甚少，也不知道它们为什么如此致命。我们希望这些见解将导致新疗法的开发，最终目标是改善软脑膜黑色素瘤转移患者的临床结果， “这项研究的第一作者、癌症生理学系助理成员 Inna Smalley 博士说。
Moffitt 研究人员希望提高他们对为什么一些转移性黑色素瘤患者的反应比其他患者更好的理解，并确定哪些细胞因素有助于这些不同转移部位的反应改善。他们分析了 26 名皮肤、大脑和软脑膜/脑脊液转移性黑色素瘤患者的个体黑色素瘤和免疫细胞的 RNA 表达模式，并使用这些信息来确定每个样本中存在的特定免疫细胞类型。他们发现肿瘤微环境中的细胞类型因转移部位而异。软脑膜黑色素瘤转移的特点是免疫抑制环境，有高比例的功能失调的 CD4 和 CD8 T 细胞无法产生免疫反应，和低水平的 B 细胞。或者，来自大脑和皮肤转移瘤的样本在免疫环境中更加相似，富含活化的 CD4 T 细胞。
研究人员分析了不同方案如何调节转移部位的免疫环境，以及哪种类型的免疫细胞与更好的反应相关。他们将一名对治疗反应良好且存活超过 38 个月的软脑膜黑色素瘤转移患者的数据与五名对治疗反应不佳的患者的数据进行了比较。他们发现，长期存活者的免疫环境更像是没有软脑膜疾病的患者，而反应不佳的患者的免疫环境则以免疫抑制性骨髓细胞和耗尽的淋巴细胞为特征，这是抗肿瘤反应减弱的原因。治疗后提取的样本显示，长期存活者的细胞具有主动免疫反应的特征，
对在治疗反应中起重要作用的树突状细胞的进一步分析表明，称为 DC3 的亚群与改善的总体存活率和活跃的 T 细胞免疫反应的存在相关，无论转移部位或治疗史如何。研究人员通过小鼠模型的临床前研究证实了 DC3s 对患者预后的重要性。
“我们的研究首次揭示了软脑膜黑色素瘤转移患者的免疫微环境，并有助于阐明为什么这些人的表现如此糟糕，”唐纳德 A.亚当黑色素瘤和皮肤癌中心主任 Keiran Smalley 博士说莫菲特卓越奖。“大脑和软脑膜转移部位的组织微环境非常不同，对全身治疗表现出不同的反应。”
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