我们的遗传物质以一种特定的方式储存在我们的细胞中,使一米长的 DNA 分子适合每个体细胞的微小细胞核。马克斯普朗克衰老生物学研究所、科隆大学 CECAD 衰老研究卓越集群、伦敦大学学院和密歇根大学的一个国际研究团队现在已经能够证明雷帕霉素是一种良好的-已知的抗衰老候选药物,专门针对肠道细胞来改变这些细胞内 DNA 的储存方式,从而促进肠道健康和长寿。在果蝇和小鼠中已经观察到这种效应。研究人员认为,这一发现将为针对衰老的靶向治疗干预开辟新的可能性。
我们的遗传物质以 DNA 的形式存在于我们身体细胞的每个细胞核中。在人类中,这种 DNA 分子有两米长——但它可以放入只有几微米大小的细胞核。这是可能的,因为 DNA 被精确存储。为此,它会围绕某些称为组蛋白的蛋白质缠绕数次。DNA 缠绕在组蛋白上的紧密程度也决定了可以从我们的基因组中读取哪些基因。在许多物种中,组蛋白的数量随着年龄的增长而变化。然而,到目前为止,还不清楚是否可以利用细胞组蛋白水平的变化来改善生物体的衰老过程。
具有新靶点的知名抗衰老化合物
药物雷帕霉素最近成为最有前途的抗衰老物质之一,并显示出对老年健康的积极影响。“雷帕霉素抑制 TOR 信号通路,该通路调节广泛的基本细胞活动,如能量、营养和压力状态。简而言之,我们使用雷帕霉素来微调细胞代谢的主调节器”,卢玉轩解释说, Linda Partridge 系的博士后,该研究的第一作者。“与此同时,我们知道组蛋白水平对衰老过程有关键影响。然而,我们不知道 TOR 信号通路和组蛋白水平之间是否存在联系,更重要的是,组蛋白水平是否可以作为一种药物抗老龄化目标。”
为了研究雷帕霉素对组蛋白的影响,研究人员分析了果蝇 Drosophila melanogaster 的各个器官。“我们在雷帕霉素治疗前后观察了果蝇的不同组织和器官中组蛋白水平的显着变化,这意味着在关闭 TOR 信号通路之前和之后”,Yu-Xuan Lu 解释说。“令人惊讶的是,我们观察到在雷帕霉素处理后组蛋白增加。这种效应只发生在果蝇的肠道中,而不发生在其他组织中。”在进一步的实验中,Yu-Xuan Lu 和他的同事能够证明,在称为肠细胞的特定肠道细胞类型中某些组蛋白的水平增加会减少肿瘤的生长,改善肠道健康并延长动物的寿命。
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