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查明癌细胞如何变得具有攻击性

导读 通常是癌症的扩散,而不是原始肿瘤,导致这种疾病最致命的风险。然而,转移是癌症生物学中最不为人知的方面之一,医学博士 Kamen Simeono

通常是癌症的扩散,而不是原始肿瘤,导致这种疾病最致命的风险。

“然而,转移是癌症生物学中最不为人知的方面之一,”医学博士 Kamen Simeonov 说。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的学生。

在一项新研究中,由 Simeonov 和兽医学院教授 Christopher Lengner 领导的团队通过跟踪转移细胞的发展,在加深理解方面取得了长足的进步。他们的工作使用胰腺癌小鼠模型和尖端技术来追踪单个癌细胞的谱系和基因表达模式。他们在出现的细胞中发现了一系列攻击性,其中细胞可能在一端留在原发肿瘤处,而那些更有可能移动到新部位并在另一端定植其他组织。

研究人员发现,在最终转移并在胰腺以外的组织和器官中生长的细胞中,大多数细胞具有共同的谱系。

“通过构建用于体内探测癌症转移的精确工具,我们能够观察到以前无法获得的信息类型,”Simeonov 说。“我们能够使用这种谱系追踪方法根据细胞的转移程度对细胞进行排序,然后将这些行为差异与基因表达变化联系起来。”

该小组的研究结果发表在《癌细胞》杂志上,表明不仅基因突变可以推动癌症的扩散;单细胞 RNA 分析结果强调了基因表达模式——哪些基因细胞正在开启和关闭——在疾病结果中起着关键作用。

融合新技术

虽然科学家们已经描述了数百种与驱动正常细胞癌变相关的基因突变,但他们在识别使癌细胞发生转移的突变方面并没有取得同样的成功。

一种可能性可能是该过程取决于突变以外的因素,或者取决于聚集在一起的如此多的异常以致于签名难以解决。

为了更好地了解伴随转移的生物学变化,Simeonov、Lengner 及其同事旨在使用进化条形码(也称为 CRISPR 谱系追踪)仔细跟踪这一过程,从而能够重建细胞系谱。他们将其与单细胞 RNA 测序相结合,以获得每个细胞中开启的基因的图片。

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