与淀粉样斑块一样,遗传变异 APOE4 长期以来一直与阿尔茨海默病有关,但对该基因在疾病过程中所起的作用仍知之甚少。
现在,发表在Nature Aging 上的一项新研究不仅揭示了该基因如何引发导致阿尔茨海默病的一系列病理,而且还提出了一种新的治疗目标,可能有助于在早期和晚期携带 APOE4 基因的人的疾病。南加州大学凯克医学院的研究人员发现,APOE4 与炎症蛋白的激活有关,炎症蛋白会导致保护大脑的血脑屏障破坏。
这项研究建立在南加州大学最近的一项研究的基础上,该研究表明 APOE4 会引发人类血脑屏障的泄漏,从而使血液中的有毒物质流入大脑,损害脑细胞并破坏认知功能。无论他们的大脑是否显示出淀粉样蛋白-β 的迹象,这个过程都会导致患者的记忆问题,这种粘性斑块肽被认为是这种疾病的标志。
最新发现还提出了一种新的潜在治疗方法,可以减缓或预防 APOE4 基因患者与阿尔茨海默病相关的认知能力下降,而与淀粉样蛋白 β 病理无关。
“我们正在进一步关注血管中的治疗靶点,这些靶点可以为患有阿尔茨海默病的人带来创新的治疗方法,包括该病的早期和晚期。目前在小鼠模型中的发现可能特别有希望在存在的情况下治疗晚期疾病高级淀粉样蛋白-β 病理学,”南加州大学凯克医学院Zilkha 神经发生研究所所长Berislav Zlokovic 医学博士说。
APOE4、周细胞和亲环蛋白A在阿尔茨海默病中的作用
APOE4 已被证明可以通过破坏周细胞来加速血脑屏障的破坏,周细胞是一层细胞,可以加强和保护构成血脑屏障的脑毛细血管。这种分解还与携带 APOE4 基因的阿尔茨海默病患者脑血管中较高水平的亲环蛋白 A(一种促炎蛋白)有关。
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