癌细胞可以通过适应变得对治疗产生抵抗力，这使得它们很难被击败并且具有高度的杀伤力。冷泉港实验室 (CSHL) 癌症中心主任 David Tuveson 和他的团队研究了胰腺癌常见的“适应性抵抗”的基础。他们发现了这些细胞在遇到抗癌药物时会切换到的后备之一。
KRAS 是一种驱动细胞分裂的基因。大多数胰腺癌的 KRAS 蛋白发生突变，导致不受控制的生长。但是，关闭突变 KRAS 的药物并不能阻止增殖。癌细胞找到了绕过阻塞并继续分裂的方法。该研究的主要作者、Tuveson 实验室的前医学科学家培训项目学生德里克·郑(Derek Cheng)将这一过程与船上的备用发动机进行了比较。他说：
“你拿走了你的主引擎，你有点在一些备用引擎上。但它正在通过那些。船还没有沉没。它仍然以较慢的速度移动。最终我们想要做的是沉没船。”
Tuveson 和他的团队想要找出这些癌细胞中的“备用引擎”。他们使用一种称为生物素邻近标记的技术来识别其他蛋白质与突变 KRAS 相互作用。Cheng 说：“在这种情况下，我基本上将喷雾罐附着在我最喜欢的蛋白质上，或者说是最不喜欢的蛋白质上。所以它附着生物素，基本上是将生物素‘油漆’喷到附近的蛋白质上，我们能够分析它弄清楚标记了哪些蛋白质。”
科学家们在一种名为 RSK1 的蛋白质上发现了“生物素涂料”，该蛋白质是一种复合物的一部分，该复合物使附近的一组蛋白质(称为 RAS 蛋白质)处于休眠状态。科学家们惊讶地发现，当他们灭活突变体 KRAS 时，附近的 RSK1 复合体也停止工作。这使得 RAS 蛋白能够激活并接管缺失突变体 KRAS 的工作。
阻止胰腺癌细胞可能需要可以同时靶向多个分子的药物。Tuveson 希望发现更多有助于癌细胞适应的参与者，以改善未来的治疗方法。
标签： 胰腺癌细胞
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