炎症性肠病、一种顽固性免疫疾病和多发性硬化症(一种自身免疫性疾病)的治疗药物的开发正在获得关注。POSTECH 生命科学系的一个研究小组和 ImmunoBiome Inc. 的一个联合研究小组发现,酵母衍生的多糖混合物可以抑制免疫疾病的发生和进展。
截至 2019 年,韩国克罗恩病和溃疡性结肠炎(两种炎症性肠病)的病例数分别约为 18,000 和 37,000,在过去十年中增加了约 2.3 倍。多发性硬化症是一种罕见且无法治愈的疾病,在韩国约有 2,500 名患者受到影响。这两种疾病都是由人体免疫系统异常引起的难治性炎症性疾病。炎症性肠病和多发性硬化症的确切原因尚不清楚,但推测环境和遗传因素起作用。
各种免疫细胞,如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和 T 细胞都参与了这些疾病的发生和发展,但 T 细胞尤其起着举足轻重的作用。目前,抑制整体炎症反应的药物已用于临床实践,但这种方法具有严重的副作用,包括容易感染,目前还没有明确的有效治疗方法。
对此,POSTECH 研究人员和来自 ImmunoBiome Inc. 的联合研究团队专注于微生物组及其衍生的活性物质,它们对免疫系统的发育和调节具有重大影响。联合研究小组从酵母(人体内的一种共生微生物)中分离出特定的多糖,并首先观察了它们的抗炎作用。然后,研究人员使用高效液相色谱和核磁共振 (NMR) 技术确定了多糖的成分和化学结构,并将其命名为 MGCP(含甘露聚糖/β-1,6-葡聚糖的多糖)。用炎症性肠病和多发性硬化症小鼠模型,给予 MGCP 的小鼠抑制了炎症细胞的产生,炎症细胞是 1 型 T 辅助细胞(Th1 细胞)。另一方面,它通过诱导具有抗炎功能的调节性T细胞(Regulatory T cells,以下简称Treg细胞)的产生,选择性地抑制炎症性疾病的进展。研究人员还证实,MGCP 免疫抑制反应的作用机制是由 TLR2 和 Dectin1 介导的,它们是树突细胞中表达的两种不同的先天免疫受体。
这项研究还为有关 β-葡聚糖 (β-葡聚糖) 的一个未解决的免疫学问题提供了明确的解决方案,众所周知,β-葡聚糖可以抑制超敏反应,同时诱导免疫增强。研究小组发现,迄今为止鉴定的β-葡聚糖增强免疫反应的作用是由于β-1,3-葡聚糖,并发现构成MGCP的β-1,6-葡聚糖具有超敏免疫抑制作用。这些发现表明,特定结构的 β-葡聚糖可用作免疫增强剂或抗炎反应诱导剂。这些活性物质有望开发成下一代微生物组治疗方法。
这项研究表明,免疫功效是由模糊多糖的化学结构决定的,而这在很大程度上是未知的。发现一种有效抑制炎症性疾病的新型多糖MGCP具有重要意义。
标签: 免疫疾病
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