来自日内瓦大学和苏黎世大学以及 PSI 的科学家们已经确定了 RON13 的结构和功能,RON13 是一种对人类感染机制至关重要的弓形虫寄生虫酶。
弓形虫是导致弓形体病的寄生虫,能够感染几乎所有类型的细胞。据估计,世界上多达 30% 的人口被慢性感染,其中绝大多数是无症状的。然而,怀孕期间的感染会导致未出生婴儿出现严重的发育病理。与顶复门大门的其他成员一样,弓形虫是一种专性的细胞内寄生虫,为了生存,它必须绝对穿透宿主细胞并劫持它们的功能来为自己谋利。
了解寄生虫如何设法进入宿主细胞为制定比目前可用的更有效的预防和控制策略提供了新的机会。日内瓦大学 (UNIGE) 的一个团队与苏黎世大学 (UZH) 和瑞士维利根的 Paul Scherrer 研究所 (PSI) 合作,确定了 RON13 的关键作用,RON13 是一种寄生虫蛋白质,它是在入侵过程中必不可少。这种酶的三维结构和作用位点是非典型的,因此提供了设计特定抑制剂来阻止感染的可能性。这些结果发表在《自然通讯》杂志上。
称为激酶的特定类型的酶是广泛的基本生物过程的关键调节剂。
这些酶通过添加或去除磷酸基团来修饰蛋白质,就像开关一样,根据需要打开或关闭细胞功能。激酶是药物开发的重要目标,因为一方面它们相对容易抑制,另一方面它们涉及许多病理。因此,它们是深入研究的主题。”
Oscar Vadas,UNIGE 医学院微生物学和分子医学系讲师、蛋白质生物化学专家和该研究的合著者
因此,鉴定对病原体生存至关重要的激酶将为开发新疗法铺平道路。
从各个角度看的激酶
弓形虫RON13的鉴定鉴于其在寄生虫侵袭能力中的主要作用,激酶很快成为一个非常有吸引力的研究主题。“为了在细胞和分子水平上了解这种酶控制的生物过程,我们结合了几种最先进的技术”,UZH 的 Adrian Hehl 教授解释说。冷冻电子显微镜发现了一个额外的模块化结构,该结构在之前研究的所有其他激酶中都不存在,但对 RON13 活性至关重要。扩展显微镜使用高分辨率图像证明了寄生虫的形态变化。此外,蛋白质组学被用来识别释放到宿主细胞中以促进其入侵的激酶靶标,并进行遗传学研究缺乏这种激酶对寄生虫生长的影响。
标签: 弓形体寄生虫
免责声明:本文由用户上传,如有侵权请联系删除!