乌普萨拉大学的研究人员在脑癌患者的肿瘤附近发现了类似淋巴结的结构,在那里可以激活免疫细胞来攻击肿瘤。他们还发现免疫疗法增强了小鼠模型中这些结构的形成。这一发现为调节免疫系统的抗肿瘤反应提供了新的机会。
胶质瘤是一种致命的脑肿瘤,预后不佳。脑肿瘤很难治疗的一个原因是,我们的免疫系统旨在检测和破坏包括癌细胞在内的外来细胞,由于大脑周围的屏障,无法轻易到达肿瘤部位。
为了对抗正在发展的肿瘤,杀伤性免疫细胞(如 T 淋巴细胞)必须在我们的淋巴结中被激活和准备好,然后才能到达肿瘤部位以有效杀死癌细胞。由于大脑周围的障碍,T 淋巴细胞到达肿瘤是一个具有挑战性的过程。
在现在发表在《自然通讯》杂志上的研究中,研究人员描述了他们发现的类似于大脑中淋巴结的结构,可以激活 T 淋巴细胞。
“首次发现神经胶质瘤患者中存在淋巴结样结构是非常令人兴奋的。这些结构被称为三级淋巴结构 (TLS),在健康个体中没有发现。它们具有所需的所有成分。支持淋巴细胞在现场激活,这意味着它们可以对抗肿瘤免疫反应产生积极影响,”免疫学、遗传学和病理学系博士生、该研究的第一作者 Alessandra Vaccaro 说。
研究人员还表明,在携带胶质瘤的小鼠中,一种免疫疗法可以诱导大脑中 TLS 的形成。事实上,当他们用称为 αCD40 的免疫刺激抗体治疗小鼠时,TLS 的形成得到增强,并且总是发生在肿瘤附近。
“了解免疫疗法可以调节大脑中三级淋巴结构的形成,为寻找调节神经胶质瘤抗肿瘤免疫反应的新方法提供了令人兴奋的机会,”领导这项研究的 Anna Dimberg 说。
目前正在多项临床试验中测试αCD40治疗脑肿瘤。在现在发表的研究中,研究人员发现,虽然 αCD40 促进了 TLS 的形成,但它也适得其反地抑制了 T 淋巴细胞的肿瘤杀伤能力。因此,该研究为 αCD40 疗法的多方面作用提供了重要的见解。
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