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未折叠蛋白如何诱导程序性细胞死亡

导读 细胞的死亡得到很好的调节。如果发生过多,可能会导致退行性疾病。太少了,细胞会变成肿瘤。线粒体,细胞的发电厂,在这种程序性细胞死亡中

细胞的死亡得到很好的调节。如果发生过多,可能会导致退行性疾病。太少了,细胞会变成肿瘤。线粒体,细胞的发电厂,在这种程序性细胞死亡中发挥作用。来自格罗宁根大学(荷兰)和匹兹堡大学(美国)的科学家们对线粒体如何接收自毁信号获得了新的见解。他们的结果发表在《分子生物学杂志》上。

细胞如何杀死自己?这个过程的细节目前还不清楚。格罗宁根大学固态核磁共振波谱学副教授帕特里克范德韦尔正在与匹兹堡大学的同事合作,以了解细胞死亡是如何在分子水平上启动的。“线粒体膜起着关键作用”,他解释说。心磷脂是一种特殊类型的膜脂,是一种重要的信号。“如果它在膜内重新排列并被氧化,就会引发细胞死亡。”

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另一个因素是小蛋白细胞色素 c。这在线粒体的能量产生中起着重要作用,但它也可以与心磷脂结合。“我们相信它可以控制心磷脂的氧化,这是程序性细胞死亡启动过程的一部分”,Van der Wel 解释说。以前认为细胞色素 c 在细胞膜上的解折叠很重要,因为它可以氧化心磷脂,这是触发细胞死亡的步骤。然而,在之前的一篇论文中,Van der Wel 和他的美国同事发表了细胞色素 c 未展开的证据。

“在我们的新研究中,我们更详细地研究了细胞色素 c 和线粒体膜之间的相互作用”,Van der Wel 说。他们使用固态核磁共振来检测蛋白质中所有 105 个氨基酸的位置和状态。氨基酸中两个相连碳原子的 NMR 信号取决于它们如何与分子中的其他原子相互作用。因此,碳原子的测量光谱可以显示它们位于哪个氨基酸中。这些信息可用于了解蛋白质的结构,即使它没有很好地排序。

差异

'此外,通过这种技术,氨基酸只在蛋白质结构的固定部分可见。如果它在展开的部分,它可以更自由地移动并变得不可见。因此,固态核磁共振波谱可以显示蛋白质的哪些部分折叠或未折叠。“我们看到的是,当细胞色素 c 附着在线粒体膜中的心磷脂上时,它并没有完全展开。”

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