甲状腺激素是由甲状腺产生的基于氨基酸的分子。这些分子参与关键代谢途径的直接或间接调节，在身体的发育和正常功能中发挥关键作用。甲状腺激素如何相互影响以及对其他代谢途径产生影响的机制很复杂，但双向反馈回路是其生物活性的核心。控制其生产的反馈回路失调会影响其他生化途径，导致各种疾病，包括与心血管系统、肝功能或骨骼发育相关的疾病。
多项临床研究表明甲状腺激素对血脂水平的影响：例如，用甲状腺激素类似物治疗患者有助于改善血脂水平，或者甲状腺激素与糖脂代谢和心血管疾病 (CVD) 风险增加有关.这些结果突出了预测脂质相关疾病风险或设计基于甲状腺激素的 CVD 治疗策略的可能性。但是这样的努力需要甲状腺激素和血脂之间的生物学因果关系的基础，这种关联迄今为止仍未得到证实。
值得注意的是，先前进行的临床研究的结果，无论多么有趣，仍然无法将甲状腺激素确定为血脂变化的可能原因。这是因为许多混杂因素可能对两者都有影响，模糊了甲状腺功能和血脂特征之间的因果关系。此外，观察到的两者之间的关系可能反映了反向因果关系，其中脂质分布的变化影响了甲状腺功能。因此，为了利用观察到的甲状腺功能和血清脂质特征之间的关联来设计脂质相关疾病的治疗策略，更好地了解它们的因果动态变得势在必行。
现在，由北京大学心脏病学系唐一达博士领导的一组研究人员在最近发表在《中华医学杂志》上的文章中, 为确定甲状腺功能作为能够影响血清脂质水平的因果因素提供了科学依据。该团队使用一种称为孟德尔随机化 (MR) 的方法对流行病学数据进行基因分析。MR 基于这样一个假设，即遗传等位基因在人群中随机排列，并作为环境暴露的代理，以不太可能受行为、社会或生理混杂因素影响的方式改变生物疾病风险。唐博士也是该研究的通讯作者，他解释说：“当我们试图破译甲状腺功能和血脂特征之间的关联时，MR 提供了一个模拟设计完美的随机对照试验的解决方案。这种方法使我们能够排除混杂因素和反向因果关系的可能性，
在他们的研究中，研究人员分析了来自两个全基因组关联研究 (GWAS) 数据集的数千人的基因型数据。对于甲状腺功能的临床测量，他们认为促甲状腺激素 (TSH)、游离甲状腺素 (FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸 (FT3) 和 FT4 (FT3:FT4) 的比率以及甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb) 的水平是已知的基本甲状腺特征与各种疾病状况有关。然后从 GWAS 中，他们确定了 115 个单核苷酸多态性，代表甲状腺功能特征的遗传变异。使用 MR 分析，研究人员评估了每个选定的甲状腺功能遗传变异对选定的脂质代谢特征在种群水平上的影响。他们发现，作为血脂水平改变的潜在原因，所选甲状腺特征中的两个，TSH 水平和 FT3:FT4 比率的遗传改变水平与个体的 TC 和 LDL 水平升高有关。然而，遗传预测的 FT4 水平和 TPOAb 浓度与任何血清脂质特征无关。
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