在高血压、衰老、动脉粥样硬化、糖尿病和慢性肾病等疾病中，几乎总是存在动脉钙化和动脉壁弹性层变硬。
把它想象成在你的动脉内形成的骨头。
“动脉钙化类似于成骨或骨形成，其中动脉壁内的动脉平滑肌细胞 (SMC) 转化为成骨细胞样细胞或骨细胞，表达许多与骨形成相关的蛋白质并释放外泌体，”说犹他大学药学院药理学副教授张扬。
外泌体是非常小的颗粒，可以携带各种物质，如脂质、RNA 或蛋白质。张从国家心肺和血液研究所获得了 250 万美元，用于探索一种涉及调节外泌体分泌基因的新机制，这可能有助于动脉钙化的发展。
“外泌体不仅仅是旁观者，它们被释放并与细胞外基质 (EM) 结合，而外泌体-EM 生态位作为钙化部分晶体积累的场所，”张说。
在外泌体释放之前，它们可以被溶酶体降解，溶酶体是含有降解酶的细胞的一部分。受损的溶酶体功能会增强外泌体的分泌，从而促进动脉钙化的发展。
“我们观察到 SMC 中赖氨酸甲基转移酶基因的缺失与溶酶体运输功能障碍、外泌体释放增加和 SMC 中成骨转化增强以及动脉钙化加速有关，”张说。在这个项目中，他将确定受赖氨酸甲基化影响的可能调节溶酶体运输功能的因素。
“我们的研究结果将帮助我们了解动脉硬化如何在患有高脂血症和高磷血症等心血管危险因素的患者的早期阶段在细胞内开始，”张说。
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