过去十年中治疗卵巢癌的最有影响力的进步之一是使用 PARP 抑制剂(聚二磷酸腺苷核糖聚合酶的简称)。PARP 抑制剂是一种抗癌药物，可阻止 PARP 酶帮助修复癌细胞中的 DNA 损伤。
PARP 抑制剂是一种重要的卵巢癌治疗方法，但患者通常会对它们产生耐药性。这种阻力以及如何克服它是CU 癌症中心成员兼生殖科学助理教授Benjamin Bitler 博士与CU Anschutz 医学园区和全国的研究合作伙伴共同研究的一个领域。
现在，他正在进行的研究得到了美国国立卫生研究院颁发的为期七年的 R37 MERIT 奖的支持，该奖旨在为研究能力和生产力被认为卓越的研究人员提供长期支持。
Bitler 说，该奖项最初是为期五年的 R01 赠款，但在 7 月转换为 R37 奖。它将资助克服 PARP 抑制剂耐药性疾病的治疗方法的研究和开发，重点是如何在耐药性卵巢癌中靶向 Wnt 信号。
“在细胞之间和细胞内，有一种交流形式可以为细胞生长、何时摄取营养以及其他细胞功能提供线索，”Bitler 解释说。“细胞内的这种通信网络由多种刺激介导，激活该网络的刺激之一是 Wnt。Wnts 是一种刺激物，基本上会触发细胞内的信号网络，使细胞对化学疗法和 PARP 抑制剂不那么敏感。”
努力克服治疗抵抗
Bitler 在Wistar 研究所做博士后时首先开始研究 PARP 抑制剂，当时PARP 抑制剂是一种新兴疗法。PARP 抑制剂最初是为 BRCA1 和 BRCA2 突变的患者开发的，这两种突变约占卵巢癌的 30%。PARP 抑制剂的使用已经发展到“现在几乎所有卵巢癌患者在科罗拉多大学接受治疗时都会接受 PARP 抑制剂，”Bitler 说。“不幸的是，这些患者中的大多数最终都会对 PARP 抑制剂产生耐药性。”
2015 年，他和其他研究人员开始开发独特的模型来对抗 PARP 抑制剂耐药性疾病。
“我们发现 Wnt 信号是 PARP 抑制剂耐药的主要机制之一，”他说。这一突破性发现于 2019 年发表，表明 PARP 抑制剂耐药的一种机制是 Wnt 信号通路的升高。
“那篇论文为我们现在说我们拥有这些独特的 PARP 抑制剂耐药模型奠定了基础，我们描述了这些患者如何潜在地产生治疗耐药性的机制，”Bitler 解释说。“下一步是我们可以开发哪些治疗方案来治疗 PARP 抑制剂耐药性疾病?”
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