阿拉巴马州伯明翰——使用检查点抑制剂的免疫疗法可以很好地治疗癌症，但只有少数患者对治疗有反应。阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员现在已经在临床前实验中展示了如何识别无反应的肿瘤并改善它们对免疫疗法的反应，如有限的肿瘤生长和延长的生存期所示。
由于他们的治疗范式使用了一种研究性显像剂和一种允许用于人类的新药物疗法，UAB 研究人员 Ben Larimer 博士和 Anna Sorace 博士表示，医生可以立即开始对患者进行研究性研究测试这种个性化方法的有效性。
他们使用的显像剂是18F-FMISO，它结合在身体缺氧部位。然后可以通过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描检测放射性18F-FMISO。这允许对整个身体进行快速且无创的缺氧(缺氧)成像。18F-FMISO 之前已被其他人研究过以监测对某些癌症治疗的反应，但尚未对与免疫疗法相关的研究进行过研究。
缺氧或低氧是许多肿瘤微环境的共同特征，它可以抑制抗肿瘤免疫。UAB 的研究人员想知道缺氧是否可以区分对免疫疗法有反应或无反应的肿瘤。他们使用结肠直肠癌和三阴性乳腺癌的小鼠模型来测试这个问题。
研究人员在开始免疫治疗之前测量了肿瘤部位的缺氧情况，然后在进行免疫治疗五天后再次测量。每种类型的一些肿瘤从第 0 天到第 5 天显示出相对稳定的氧合水平，但其他肿瘤在第 5 天显示缺氧显着增加。这种缺氧增加不是由于肿瘤大小。通过跟踪肿瘤体积和总体死亡率的后续变化，UAB 团队能够使用来自 PET 扫描的量化成像将肿瘤分为反应者，显示出有限的肿瘤生长和更好的存活率，或显示出肿瘤生长增加和更差的无反应者生存。
由于增加的肿瘤缺氧先于肿瘤的解剖生长，这似乎是预测检查点阻断抵抗的潜在生物标志物。
Larimer 和 Sorace 是 UAB高级医学影像研究放射学部的助理教授，他们发现反应者和非反应者在促炎与免疫抑制方面存在很大差异。对切除肿瘤的研究表明，大多数常氧肿瘤具有整体炎症表型，而大多数缺氧肿瘤是非炎症的。许多免疫信号通路的 mRNA 表达分析表明，正常肿瘤的适应性免疫信号蛋白、趋化因子、细胞因子和白细胞介素的表达显着增加。
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