瑞典隆德大学的研究团队首次成功地将小鼠和人类皮肤细胞重新编程为称为树突细胞的免疫细胞。这一过程快速有效，代表了直接重编程诱导免疫的开创性贡献。重要的是，这一发现为开发新的基于树突状细胞的癌症免疫疗法开辟了可能性。我们所谓的树突细胞是免疫系统的哨兵。他们的任务是扫描我们组织中的外来颗粒，如细菌、病毒或癌细胞，并将其吞下。然后，它们将颗粒分解成更小的片段，称为抗原，并将其呈现在免疫系统的杀伤细胞(T细胞)表面。这样，杀伤细胞就可以知道自己要寻找和杀死的感染因子和癌细胞。
由于这些关键特征，基于树突状细胞的策略已经被测试用于治疗癌症患者。然而，癌症会影响树突状细胞，使其丢失或功能失调。因此，我们需要找到一种新的方法来为每个患者产生树突状细胞。现在，隆德的一个研究小组第一次通过一种叫做直接重编程的过程成功获得了树突状细胞。他们已经确定了三种必要的蛋白质(PU.1、IRF8和BATF3)，这些蛋白质对于改变小鼠细胞的身份并使其成为树突状细胞是足够必要的。他们还证实，同样的蛋白质混合物将人类皮肤来源的细胞重新编程为树突状细胞。这项研究已经发表在科学免疫学杂志的封面上。负责这项研究的研究团队负责人菲利普佩雷拉(Filipe Pereira)说：“我们可以从取自皮肤的组织切片中培养出数百万个细胞，并在短短9天内将它们重新编程为树突状细胞。
“我们的研究表明，重新编程的细胞可以有效地捕获抗原，并以与‘天然’树突细胞相同的方式将其呈现给杀伤细胞。”研究人员甚至可以在将细胞引入生物体之前，通过在试管中提供正确的抗原，将诱导的树突状细胞导向特定的目标。这一发现为开发实体瘤和血液肿瘤免疫治疗的新策略开辟了可能性，这超过了目前可用的治疗方法。“这是一个合并细胞重编程和癌症免疫治疗领域的绝佳机会。从治疗的角度来看，使用直接细胞重编程来产生树突状细胞是非常有吸引力的：我们的研究可能用于临床上产生患者特异性树突状细胞，”Filipe Pereira说。癌症免疫疗法利用人体免疫系统的细胞成分来对抗癌症，今年获得了诺贝尔生理学或医学奖。通过使用重新编程的树突细胞，机体排斥的可能性很低，因为这些细胞可以从每个患者的皮肤中产生。
“肿瘤往往会经历大量突变，发展成为异质实体，这使得免疫系统更难将它们识别为威胁。从更有创造性的角度来看，我们现在想探索树突状细胞重编程的发展过程。癌症的基因治疗。我们的目标是将三种重编程蛋白直接注射到肿瘤中，迫使它们呈现自己的肿瘤特异性抗原。这可以激活杀伤细胞对抗肿瘤细胞，并可能导致其消除。我们把这个概念命名为TrojanDC和Homero的特洛伊木马类比。菲利普佩雷拉说：“这项技术在癌症治疗中的巨大潜力促使我们与隆德大学成立了一家新公司，将这一概念开发成一种产品，希望有一天能惠及癌症患者。”此外，我们的研究开辟了对其他树突状细胞亚型重新编程的可能性，以利用它们独特的功能特征。更好地理解决定免疫哨兵身份的机制，以及如何利用这些知识将其他细胞类型重新编程为树突状细胞，可以使这些患者特异性细胞在临床实践中发挥作用，”Filipe Pereira总结道。
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