加利福尼亚州里弗赛德——癫痫和自闭症谱系障碍 (ASD) 表现出显着程度的合并症,并且可能有共同的病理机制。使科学家们对这些疾病感到困惑的问题包括:自闭症会导致癫痫增加吗?或者癫痫会改变大脑回路,从而导致自闭症?
加州大学河滨分校分子、细胞和系统生物学系副教授Viji Santhakumar与罗格斯大学的Tracy Tran合作,在《转化精神病学》杂志上发表的一篇论文中解决了这些问题。
“一个假设是,在大脑发育过程中,调节大脑节律的抑制性神经元以异常方式发育,”Santhakumar 说。“如果这是真的,那么大脑回路是如何建立起来的,这可能会导致自闭症和癫痫症。”
Santhakumar 和她的团队专注于小鼠的抑制性神经元。她解释说,与导致信息向前传播的兴奋性神经元不同,抑制性神经元通过抑制和塑造下游神经元的活动而像刹车一样工作。
研究人员生成的小鼠的所有细胞都发生了全局突变,从而阻止了抑制性神经元迁移到成熟脑回路中的正常位置。毫不奇怪,他们发现海马体中的抑制电流减少,海马体是大脑中以记忆功能着称的区域。值得注意的是,突变小鼠表现出与 ASD 相关的行为特征,并且更容易癫痫发作。
“我们发现大脑回路中的抑制性神经元较少,”Santhakumar 说。“建立抑制性神经元回路可能存在发育异常。如果我们能够确定分子通路是什么,我们或许能够及早干预并确保抑制回路得以维持。回路如何发展可能在自闭症和癫痫的同时发生中发挥关键作用。了解这些机制可能有助于开发更有针对性的治疗方法。”
研究结果表明,电路形成中常见的潜在缺陷可能导致 ASD 和癫痫。当前研究的结果为未来的工作打开了大门,以测试突变在仅限于特定细胞类型和发育时期时,是否有助于区分抑制性神经元迁移和维持回路连接在 ASD 或癫痫发展中的作用。
Santhakumar 在这项研究中得到了新泽西州州长自闭症医学研究和治疗委员会的资助。
该研究论文,其上迪帕克萨勃拉曼尼亚,在加州大学河滨分校的助理项目科学家,股引作者,标题为“减少海马抑制和加强孤独症癫痫合并症小鼠缺乏的神经毡2”。
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