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创伤经历后暴露于二氧化碳会增强小鼠的恐惧记忆

老鼠在形成新的可怕记忆后几小时吸入二氧化碳 (CO2) 会使这种记忆更加强烈,因此当老鼠被提示“检索”(即回忆)它时,它们会表现出更多的痛苦。这是美国爱荷华大学神经科学家最近在行为神经科学前沿发表的结论。作者还表明,只有当蛋白质酸感应离子通道 1a (ASIC1A) 在小鼠大脑中起作用时,CO2 的记忆强化作用才会发生。如果人类版本的 ASIC1A 基因最终将证明在可怕记忆的形成中具有类似的作用,那么针对这一分子途径的干预有朝一日可能成为治疗创伤后应激障碍 (PTSD) 患者的有用策略.

这项新研究是越来越多的证据表明可怕的记忆在形成后可能会改变的一部分。特别是,检索记忆被认为会重新激活大脑中的记忆痕迹,使记忆“不稳定”,容易被竞争记忆修改、缓解或替换——这与难以改变的所谓“巩固”记忆不同。

在先前研究的基础上

“关于记忆形成和修改的实验研究经常使用小鼠作为模型生物,就像我们在这里所做的那样。例如,最近的一项研究发现,在回忆记忆时吸入二氧化碳会使小鼠的恐惧记忆更加不稳定。这种效应被证明依赖于 ASIC1A,这是一种神经元中的分子,可以检测酸中毒、体液酸度增加,这是由吸入二氧化碳引起的,”共同第一作者、该系的助理研究科学家 Rebecca J. Taugher 博士说。精神病学系和爱荷华大学退伍事务医学中心。

该研究的另一位第一作者、博士后研究员 Amanda M. Wunsch 博士说:“这些先前的研究激励我们进一步研究 CO2 对记忆形成的影响以及 ASIC1A 所发挥的作用。在这里,我们首次表明,当老鼠了解新线索并形成新的可怕记忆时,它们吸入的二氧化碳会加强这些记忆。我们还表明,这种效应只有在 ASIC1A 存在时才会发生。”

吓死老鼠

研究人员使用所谓的线索调节让实验室老鼠害怕声音线索:一系列 5 个 20 秒长的 3 kHz 音调。老鼠的记忆是可怕的,因为在调节过程中,每发出一个音,它们就会受到轻微的电击。通过事后回放音调,这次没有任何冲击,在一个新的环境中,老鼠被提示找回可怕的记忆。它们会通过身体“冻结”做出反应,这是啮齿动物的典型遇险行为,例如在自然界中存在捕食者的情况下。这些实验已经过爱荷华大学动物护理和使用委员会的彻底审查和批准。

Taugher、Wunsch 及其同事比较了两种治疗方法之间小鼠冰冻行为的频率和持续时间:在实验性治疗中,小鼠在首次获得可怕记忆后 1 小时暴露于 30 分钟的 10% 二氧化碳爆发中,和一个对照,其中二氧化碳被空气代替。他们发现,与暴露在空气中的老鼠相比,暴露在二氧化碳环境中的老鼠在被提示通过播放音调来检索可怕的记忆时,会多花费大约三分之一的时间“冻结”。在进一步的试验中,习得的可怕线索不再是音调,而是一般环境,尤其是灯光、气味和地板纹理——所谓的情境调节——吸入二氧化碳具有相同的记忆强化效果。

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