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为什么怀孕会增加器官移植排斥风险的新线索

芝加哥大学的一项研究发现,在怀孕期间,虽然对胎儿的T细胞反应变得可以忍受,从而使怀孕可以成功,但免疫系统中产生抗体的部分(称为体液反应)变得敏感,这导致了B细胞的记忆,以及后来移植器官的排斥。

研究结果有助于发现为什么免疫系统在怀孕期间可以耐受胎儿,但后来可能会变得更敏感,拒绝器官移植。该研究于2021年1月4日发表于《临床研究杂志》。

免疫系统旨在应对和防御外来入侵者;它可以通过识别外来细胞上的分子(称为抗原)并产生免疫反应,使T细胞直接靶向攻击外来细胞,并记住B细胞产生抗体来标记外来细胞被其他血细胞破坏,从而达到这一目的。

在大多数情况下,这个系统是极其有益的——但是在怀孕期间,需要采取一些适应性措施来防止胎儿排异,因为胎儿只与母亲共享一半的基因,所以它会向母亲的免疫系统提供外来抗原。

这也有一个矛盾的效果,增加了出生后移植器官(或同种异体移植物)被排斥的风险,尤其是如果移植的器官(如肾脏)来自孩子的父亲。

这项新的研究受到了以前工作的启发,这些工作表明T细胞在怀孕期间是可以耐受的,这意味着它们对胎儿抗原没有反应。芝加哥大学外科学教授阿妮塔崇博士说:“这与移植领域相矛盾,我们认为怀孕是过敏事件。”“我想知道为什么怀孕会导致男性伴侣对同种异体器官(移植器官)过敏,但会增加他们对表达相同抗原的胎儿的耐受性。”

在这项研究中,研究人员检测了雌性小鼠从后代身上进行心脏移植后的免疫反应。通过追踪T细胞反应和体液反应,他们可以追踪免疫反应的两条手臂,研究其对移植排斥反应的影响。他们发现T细胞对同种异体移植没有反应,而记忆B细胞对同种异体移植产物有反应,从而产生针对移植心脏外来抗原的抗体。

Chong说:“我们的假设是,免疫系统的双臂都会对后代匹配的移植器官敏感,但对于同种异体移植,胎儿在促进T细胞耐受方面也有一定的保留。另一方面,针对胎儿的抗体不会对胎儿造成伤害,反而会导致异基因移植排斥。”

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