导读 肝细胞极性缺陷常发生在各种肝病中，如慢性肝炎和肝细胞癌。以往的报道发现Vps33b在维持肝细胞极性方面发挥重要作用，但VPS 33b在肝细胞
肝细胞极性缺陷常发生在各种肝病中，如慢性肝炎和肝细胞癌。以往的报道发现Vps33b在维持肝细胞极性方面发挥重要作用，但VPS 33b在肝细胞癌发生发展中的功能作用及相关机制仍不清楚。来自上海交通大学医学院的研究人员发现，Vps33b是抑制肝癌发生的重要抑癌基因，相关研究成果发表在国际学术期刊《肝病》上。
在这项研究中，研究人员首次发现Vps33b在人和小鼠肝癌样本中下调，Vps33b的低表达与许多肝细胞癌患者的不良预后相关。进一步的研究证实，特异性敲除肝脏中的Vps33b可诱导小鼠肝脏损伤、进行性肝炎、纤维化和肝细胞癌，这表明Vps33b是肝细胞癌发生的重要促成因素。
研究表明，Vps33b缺失引起的肝脏损伤主要是肝细胞极性结构和功能紊乱所致，主要表现为E‐cadherin向溶酶体的错误定位和某些细胞膜蛋白的极性缺陷导致蛋白水平下降。研究人员发现，Vps33b可与肝细胞中VPS33B作用蛋白、囊泡转运蛋白Sec22b和Flotillin-1相互作用，影响一些参与细胞极性形成的关键蛋白的分布。在den诱导和转基因小鼠肝癌模型的肝脏中，Vps33b的表达水平与炎症细胞的浸润程度呈负相关。体外研究结果表明，炎症刺激可以抑制Vps33b的表达。
总的来说，本研究表明Vps33b表达水平的下调是炎症促进肝细胞癌形成的关键步骤，Vps33b是抑制肝细胞癌发生的重要抑癌基因。
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