拉霍拉——大约有 750 万美国人患有银屑病，这是一种自身免疫性疾病，表现为红色、发炎的皮肤斑块和疼痛的鳞状皮疹。尽管牛皮癣有有效的治疗方法，但并不是每个人都对这些疗法有反应——而且对许多人来说，缓解是暂时的。
“这些疗法不能 100% 减少疾病，也不能治愈疾病”，拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 教授迈克尔克罗夫特博士说。“如果你让患者停止服用这些药物，疾病几乎总会复发。”
现在，LJI自身免疫和炎症中心的Croft 和他的团队发现了一种称为 TWEAK 的关键蛋白质如何损害银屑病患者的皮肤细胞。他们在小鼠和人类皮肤细胞中的发现表明，靶向 TWEAK 可能有助于控制这种疾病
“我们认为 TWEAK 可能被认为是治疗银屑病的潜在目标，”LJI 博士后研究员、新科学免疫学研究的第一作者 Rinkesh Gupta 博士说。“很高兴有机会开发一种新的治疗选择。”
这些发现建立在 Croft 实验室之前的工作基础上，该工作表明 TWEAK 可以与最常见的皮肤细胞类型(称为角质形成细胞)相互作用。通过研究 TWEAK 缺陷小鼠，研究人员发现 TWEAK 是银屑病模型中炎症的驱动因素。
新研究表明 TWEAK 不能单独工作。通过研究人类角质形成细胞，研究人员发现 TWEAK 与另外两种称为肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 17 (IL-17) 的蛋白质联手引发炎症。这三者似乎控制了银屑病患者炎症分子的产生和其他炎症相关蛋白的表达。
“它们一起工作的事实表明，这种疾病本质上是由所有这三种特定蛋白质同时驱动的，”克罗夫特说。“主要含义是 TWEAK 也将是一个很好的药物靶点。正如已经证明的 TNF 和 IL-17。”
为了测试这一点，研究人员使用银屑病小鼠模型来比较 TWEAK 抑制剂与抑制 IL-17 或 TNF 的疗法相比的效果。
结果表明该团队走在正确的轨道上。“如果你抑制 TWEAK 作用于它在角质形成细胞上的受体，你会得到与抑制 TNF 或 IL-17 时相同的治疗效果，”古普塔说。这一发现尤其令人鼓舞，因为 TNF 和 IL-17 都是 FDA 批准的银屑病药物靶点。
尽管人体临床试验仍有待完成，但克罗夫特认为 TWEAK 抑制剂作为多种皮肤病治疗方法的未来。“我们认为 TWEAK 通常与皮肤炎症有关，”克罗夫特说。
他的实验室现在正在研究 TWEAK 在特应性皮炎(也称为湿疹)中的作用，这是一种非常常见的皮肤炎症，尤其是在婴儿和幼儿中。Croft 说，虽然银屑病和特应性皮炎是不同的疾病，但它们确实有一些共同点——而且特应性皮炎没有那么多好的治疗方法。
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