得克萨斯州加尔维斯顿——得克萨斯州加尔维斯顿大学医学分校的一个多学科团队发现了一种设计登革热病毒抗病毒药物的新机制。研究目前可以在《美国国家科学院院刊》上找到。
登革热病毒是一种非常重要的蚊媒病毒病原体，每年造成3.9亿人感染。登革热在100多个国家很常见，全球40%的人口面临感染风险。当某人患有登革热时，症状可能从轻微到严重，包括发烧、恶心/呕吐、皮疹和肌肉/骨骼/关节疼痛。尽管如此，目前还没有临床批准的药物可用于感染者。
在这项研究中，UTMB团队解决了登革热衣壳蛋白与抑制剂复合的共晶结构，这种结构形成了病毒的内部。共晶体结构提供了抑制剂如何结合衣壳蛋白并阻断其正常功能的原子细节，从而抑制病毒感染。信息为抗病毒药物抑制剂的合理设计开辟了新的途径。
石培勇说：“登革热病毒有四种类型，它们都可以在人类中引起流行病和疾病。目前的抑制剂不能抑制所有类型的登革热病毒。我们的共晶结构解释了为什么会出现这种情况。”IH肯普纳，UTMB人类遗传学教授。“有了这些新信息，我们将能够设计出能够抑制所有类型登革热病毒的新药。此外，这些结构信息将使我们能够生产出具有更高疗效和类似药物特性的化合物。”
这项研究的合著者、UTMB大学副教授马克怀特说：“这种抑制剂结合了四种衣壳分子，形成四聚体。这种衣壳四聚体被组装成登革热病毒。”“然而，这种含有四聚体的病毒不能有效感染新细胞。我们的研究还解释了当用抑制剂治疗登革热病毒时，耐药性是如何产生的。抗药性病毒通过氨基酸变化出现，从而削弱了化合物和细菌的结合。病毒衣壳蛋白”。
该研究的主要作者、UTMB博士后研究员夏红杰说：“世界卫生组织已将登革热病毒列为十大公共健康威胁之一，因此迫切需要开发有效的疫苗和治疗剂。”“尽管我们目前正在应对新冠，但新加坡和其他地区的人类感染登革热病例数量创下了纪录。这激励我们的团队开发这种毁灭性疾病的临床治疗方法。”
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