科学家发现了阿尔茨海默病的“大爆炸”,即健康蛋白质有毒但尚未在大脑中形成致命缠结的确切点。
UT西南大学安东内尔大脑研究所的一项研究为tau分子在开始粘附形成更大的聚集体之前的形状转变特性提供了新的见解。这一发现为在这种致命疾病发生前检测提供了新的策略,并导致开发了能够在tau蛋白变形前稳定其的治疗方法。
“这可能是我们迄今为止最大的发现,尽管可能需要一些时间才能在临床上产生任何益处。这改变了我们对这个问题的看法。”UT西南大学阿尔茨海默病和神经退行性疾病中心主任、著名痴呆专家Marc Diamond博士说,他认为tau的行为像A病毒——一种可以感染自身的传染性蛋白质。收到。
这项发表在eLife上的研究与之前的观点相反,即分离的tau蛋白没有明显的形状,只有当它开始与其他tau蛋白组装,在阿尔茨海默病患者的大脑中形成独特的缠结时,才是有害的。
科学家是在从人脑中提取tau蛋白并将其分离成单个分子后做出这一发现的。他们发现有害形式的tau暴露了通常折叠在里面的部分。暴露的部分使其附着在其他tau蛋白上,从而形成杀死神经元的缠结。
戴蒙德博士说:“我们认为这是tau病理学的‘大爆炸’。”他指的是关于宇宙形成的流行科学理论。“这是一种盯着疾病过程开始的方式。这让我们回到了一个非常谨慎的点,我们看到了导致阿尔茨海默病神经退化的第一个分子变化的出现。这项工作有赖于我的同事卢卡斯约阿希姆亚克博士的密切合作。”
尽管几十年来在临床试验上花费了数十亿美元,但阿尔茨海默病仍然是世界上最具破坏性和最令人困惑的疾病之一,仅影响了500多万美国人。
戴蒙德博士对科学领域的转折点充满希望。他指出,确定这种疾病病因的科学家提供了一个重要的目标,即可以在记忆丧失和认知能力下降的症状变得明显之前做出早期诊断。
他的团队的下一步是开发一种简单的临床测试,可以检查患者的血液或脊髓液,以检测异常tau蛋白的第一个生物学迹象。但同样重要的是,戴蒙德博士说,正在努力开发一种能够使诊断可行的治疗方法。
他引用了一个令人信服的谨慎乐观的理由:Tafamidis是一种最近批准的药物,可以稳定另一种变形的蛋白质,称为甲状腺素运载蛋白。这种蛋白质会导致致命的蛋白质在心脏堆积,类似于tau,这会让大脑不知所措。
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