和土匪一样,一些和癌症等疾病有关的酶也会互相破坏。一项新的研究揭示了它们相互阻碍的细节,希望这些行为可以用来对抗酶的潜在疾病。
土匪是组织蛋白酶,这通常是一种被我们细胞中不需要的蛋白质处理掉的酶。然而,在不健康的条件下,组织蛋白酶可以促进癌症、动脉粥样硬化和镰状细胞病等疾病。尽管许多抑制它们的实验药物是有效的,但由于无法解释的副作用,它们失败了。因此,佐治亚理工学院的研究人员放弃了对单一组织蛋白酶的普遍关注,将三种关键组织蛋白酶建模为一个系统。
研究人员发现,以字母K、L和S为代表的组织蛋白酶不仅降解细胞外结构(支持细胞的细胞外蛋白),还相互吞噬、分散和失活。组织蛋白酶是一种降解蛋白质的蛋白酶,由于组织蛋白酶本身就是一种蛋白质,它们之间也可以相互降解。
组织蛋白酶,三个傀儡。
“自动消化是我个人的最爱。想想看:你拿一群组织蛋白酶K,他们互相吃。为什么呢?因为它们比它们本可以吃的东西更接近彼此,”研究说。首席研究员马努普拉特,佐治亚理工大学和埃默里大学生物医学工程系华莱士库尔特副教授。
在疾病中,组织蛋白酶看起来就像瓷器店里的“三个臭皮匠”,当他们互相折磨时就会把他们撕成碎片。因此,在早期,当佐治亚理工学院的研究人员试图影响该组中的单个组织蛋白酶时,结果令人困惑,研究人员认为这可能与过去神秘的药物失效有关。
通过实验室实验和数学计算,他们得出了一个计算模型,显示了单个影响如何影响整个系统。他们将该模型作为在线工具发布,其他研究人员可以使用该工具在组设置、可用目标水平和抑制剂化学物质之间摇摆三种组织蛋白酶。这个工具比较了组织蛋白酶结合和组织蛋白酶功效。
研究人员于2020年1月20日那一周在《美国国家科学院院刊》发表了他们的研究成果。该研究采用系统生物学的方法,由国家科学基金会和国家卫生研究院资助。
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