范德比尔特大学医学中心的一个团队在《科学转化医学》中报告的新细节阐明了当前抗抑郁药物的工作原理，并提出了治疗抑郁症的新药物靶点。
重度抑郁症是最常见的精神疾病：据世界卫生组织称，约有 2.8 亿人患有该疾病，它是全球第 12 大残疾原因。
与大多数药物一样，抗抑郁药是通过试验和观察开发出来的，为什么它们对某些人有效而不对其他人有效，这在很大程度上仍然是个谜。大约 40% 的患有这种疾病的患者对药物反应不充分，当他们起作用时，抗抑郁药需要数周时间才能提供缓解。
为了了解这些药物的延迟机制，该团队检查了慢性压力的小鼠模型，该模型导致海马体控制的行为发生变化，海马体是一种位于颞叶深处的大脑结构。海马体很容易受到重度抑郁症或精神分裂症患者的压力和萎缩。暴露于慢性压力的小鼠会出现认知缺陷，这是海马功能受损的标志。
“认知障碍是重度抑郁症的一个关键特征，患者经常报告说，在学校和工作上的困难是抑郁症患者生活中最具挑战性的部分。我们在实验室小鼠中模拟认知障碍的能力让我们有机会尝试和了解如何治疗这些症状，”领导这项研究的 Dane Chetkovich 医学博士、Margaret 和 John Warner 教授兼神经病学系主任，以及团队成员叶涵博士的重要贡献。 D.，神经病学研究副教授，Kyle Lyman，医学博士，博士，以前是 Chetkovich 实验室的研究员，现在是加利福尼亚州帕洛阿尔托斯坦福医院的神经病学住院医师。
该研究侧重于称为 HCN 通道的神经细胞膜中的离子转运通道或孔。先前已知 HCN 通道在抑郁症中起作用，并单独在调节认知中起作用。这组作者说，这是第一项明确将这两个观察结果联系起来的研究。
检查死后海马体样本，该团队确定 HCN 通道在抑郁症患者中的表达更高。HCN 通道活性受称为 cAMP 的小信号分子调节;已知抗抑郁药会增加 cAMP 信号，该团队使用蛋白质受体工程(化学遗传学)来增加小鼠的 cAMP 信号，并详细确定这对海马 HCN 通道活动的影响，并通过这种联系对认知产生影响。
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