导读 新的筛查系统由加州大学洛杉矶分校Jonson综合癌症中心的科学家开发,利用冗余作为细胞的一个重要组成部分——核苷酸代谢——来帮助识别新的
新的筛查系统由加州大学洛杉矶分校Jonson综合癌症中心的科学家开发,利用冗余作为细胞的一个重要组成部分——核苷酸代谢——来帮助识别新的药物,以特异性和有效地阻断癌细胞生长所必需的过程。
背景
已经开发了许多用于癌症和其他疾病的小分子激酶抑制剂,如格列卫。然而,科学家们仍然没有完全理解这些药物的全部作用。目前的筛选方法不能捕捉这些抑制剂对细胞其他成分的可能影响,如生化代谢网络。利用他们对代谢的理解,研究团队设计了一种新的高通量筛选系统,可以识别代谢途径的选择性抑制剂。
方法
该团队与加州大学洛杉矶分校的分子筛选共享资源合作,对430种激酶抑制剂进行了大规模分析。这些抑制剂在细胞信号通路中有注释的靶点,其中许多目前正在临床上使用。出乎意料的是,许多抑制剂被发现阻断核苷酸代谢,其靶点已通过机制研究揭示。
影响
这种以代谢为重点的筛查方法可以成为了解现有药物如何影响代谢网络的有力工具,也有可能让人们对这些药物的临床工作方法有新的认识。除了表征已用于治疗癌症和其他疾病的现有化合物之外,这种筛选方法有朝一日可能被应用于识别当前非靶向代谢途径的新小分子调节剂,而不仅仅是核苷酸代谢,这有助于发现新药。
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