化疗使最常见的儿童癌症成为最可治愈的癌症之一，但研究人员有证据表明，这种疗法可能会导致一些患者复发。发表在《血液》 (Blood)》杂志上的研究结果报告称，治疗引起的突变导致部分复发急性淋巴细胞白血病(ALL)患者产生耐药性。
“我们的研究揭示了儿科ALL的演变，这是首次发现化疗，尤其是硫嘌呤，会导致突变，导致患者产生耐药性，”该研究的合著者张景辉博士说。圣裘德儿童研究医院计算生物学系主任thi嘌呤是一种用于ALL治疗大多数阶段的药物。
这项研究涉及103名ALL复发的年轻患者。大多数在诊断后9个月或更长时间复发。分析显示，这些患者中约有20%复发时存在与治疗相关的突变，部分突变与耐药性有关。张说：“这些突变是特异性的，与治疗有关，因为它们只存在于复发ALL患者的基因组中，而不存在于其他儿童或成人癌症的基因组中。”
通讯的共同作者，圣裘德肿瘤学系主任裴韩庆博士说，这些发现强调了低毒性疗法和精确医疗方法的必要性。发展中的候选包括免疫疗法，如CAR-T细胞和双特异性抗体。
圣裘德肿瘤与药物科学系的合著者Jun J. Yang博士说：“这项研究表明，当ALL发生耐药突变时，可能需要个体化治疗。”另一位通讯员是来自上海儿童医学中心、国家儿童医学中心、上海交通大学医学院的周斌兵博士。
复发仍然是死亡的主要原因。
ALL是最常见的儿童癌症。通过目前的治疗，90%以上的儿科患者成为长期幸存者。对于复发白血病患者，预后令人沮丧。复发占所有死亡的70%至80%。
原因不明。
尽管先前的研究已经确定了复发特异性耐药突变，但这些突变的起源仍不清楚。一些研究人员认为，急性淋巴细胞白血病的复发是由诊断时存在的耐药白血病细胞驱动的。
全基因组测序分析
这项研究的儿童在中国接受治疗。他们对白血病细胞的全基因组和诊断和复发期间收集的正常DNA进行了测序。该分析还包括对16名患者治疗期间定期收集的白血病细胞进行有针对性的深度测序。
研究人员在参与药物反应的12个基因中发现了复发特异性获得性突变，包括FPGS，一种与复发相关的新型基因。分析还揭示了两种新的突变模式或特征。研究人员已经表明，硫嘌呤导致了一种新的突变特征。进一步的研究表明，突变导致多药耐药性。
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