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肺细胞移植促进感染小鼠愈合

有些流感病例非常严重,会导致持续的肺损伤。宾夕法尼亚大学的新研究现在指出了一种策略,也许有一天可以防止这种损害。

科学家发现,将健康小鼠的某些类型的肺细胞移植到受流感伤害的小鼠身上可以促进愈合。移植——通过从健康动物身上收集被称为肺泡型(AT2)细胞的特殊肺细胞,然后让生病的动物简单地呼吸这些细胞,可以提高血氧水平。

“我们采用了这种非常简单的方法,”该论文的资深作者、宾夕法尼亚大学兽医学院助理教授安德鲁沃恩(Andrew Vaughan)说,“并询问我们是否可以将这些AT2细胞补充到受伤的小鼠体内,我们是否可以让它们变得更好,以及我们是否可以改善肺再生?”

“想象一下,如果它是人类,”该研究的第一作者、沃恩实验室的研究生亚伦韦纳补充道。“如果有一个糟糕的流感季节到来,你可以按照惯例说,你可以带一些我的AT2细胞给我生长,如果我生病了,你可以把它们放回去,帮助我恢复。生物银行的想法是我们想象的。”

这项研究发表在《再生医学》杂志上。

沃恩和他的同事们早期的工作集中在肺损伤后可能出现的负面后果上,比如严重的感染。在目前的调查中,他们试图重建感染流感的老鼠的健康恢复。愈合过程涉及AT2细胞,AT2细胞通常会产生表面活性剂,降低肺泡表面张力,保证正常功能。然而,AT2细胞也可以具有干细胞样活性,其可以自我更新并产生肺泡1型(AT1)细胞,该细胞负责肺中的气体交换。

韦纳、沃恩和他们的同事决定尝试利用AT2细胞的这种能力,看看它们是否能帮助愈合。

他们首先开发了一种从培养的健康小鼠中培养AT2细胞的方法,然后在流感感染后11天将这些细胞移植到小鼠体内。移植后近两周,研究人员发现这些细胞已经在接受者的肺中生长,但它们仍然是AT2细胞或与不健康再生相关的标记。

通过尝试不同的方法,该团队从健康小鼠身上分离出约100万个AT2细胞,并将其直接移植到患病小鼠体内。这个方法比较成功。

“只有几千个细胞粘附在肺部,”韦纳说。“但我们展示的重要事情是,在我们移植这些细胞两周后,我们看到了这些巨大的植入物,其中AT2细胞增殖了一吨,并分化为氧交换的AT1细胞。”

沃恩说:“如果你不寻找我们在移植细胞上贴的荧光标签,你甚至无法将它们与正常组织区分开来。

研究人员说,移植也有生理上的好处。移植原代AT2细胞的小鼠血氧饱和度明显高于移植生理盐水的小鼠,这是恢复更强的标志。

“这些植入物的寿命非常长,”韦纳指出。“移植后一百天,我们发现移植物非常坚固,可以维持细胞谱系,并可能在一定程度上帮助小鼠变得更好。”

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